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行为敏感化是指对个体使用成瘾药物进行大剂量重复处理,间隔一段时间后,能够导致对这种药物或者同类药物的行为反应持续性增强的现象。成瘾的动机-敏感化理论认为,药物重复处理导致的行为敏感化与成瘾过程密切相关;行为敏感化或许代表了奖赏系统或动机系统的敏感化。吗啡行为敏感化存在依赖于多巴胺的机制和非依赖于多巴胺的机制。以往研究表明,使用慢性吗啡处理诱导行为敏感化过程中大鼠伏隔核多巴胺及其代谢产物显著增加;使用纳洛酮催促戒断,伴随戒断症状的出现,伏隔核细胞间多巴胺释放水平显著下降。这些结果说明吗啡行为敏感化过程中伏隔核多巴胺升高与奖赏效应有关,而戒断期间伏隔核多巴胺释放水平降低则与厌恶状态相联系。吗啡行为敏感化过程中,伏隔核细胞间乙酰胆碱含量发生了与多巴胺相反方向的变化:它在使用吗啡等对动物进行急性处理时释放水平下降,而慢性处理之后在自然戒断期间或者使用纳络酮等药物催促戒断、出现厌恶反应时释放增加。本研究以成瘾的动机-敏感化理论和上述研究结果为基础,运用行为敏感化为动物模型,通过行为学观察、高效液相色谱方法、脑内微量注射方法,考察了中枢神经胆碱能激动剂毒扁豆碱对单纯吗啡、吗啡+环境线索、单纯环境线索诱导或激发的行为敏感化的影响及其与伏隔核内部多巴胺功能的关系,并运用脑电记录方法考察了毒扁豆碱对吗啡诱导的脑电变化的影响。本研究对于揭示吗啡成瘾的生物学基础具有重要意义,并且能够为戒毒药品的研制和建立有效的戒毒方法提供理论依据。研究结果如下:1.腹腔注射胆碱能激动剂毒扁豆碱(0.2mg/kg)能够抑制吗啡(10mg/kg)诱导的行为敏感化的发展;腹腔注射(0.2mg/kg)或伏隔核定位注射毒扁豆碱(8ug/rat)都能够抑制吗啡(10mg/kg)+环境线索诱导的行为敏感化发展和表达。这些结果说明吗啡以及吗啡+环境线索诱导的行为敏感化与中枢胆碱能系统功能降低有关。2.单纯的环境线索能够激发吗啡(10mg/kg)行为敏感化的表达,腹腔注射(0.2mg/kg)或伏隔核定位注射毒扁豆碱(8ug/rat)都能够抑制环境线索对吗啡行为敏感化的激发作用。环境线索对吗啡行为敏感化的激发作用至少部分与胆碱能系统功能有关。3.伏隔核内部注射多巴胺系统激动剂SKF-82958(8ug/rat)能够反转毒扁豆碱(8ug/rat)对吗啡(10mg/kg)行为敏感化的抑制作用。毒扁豆碱对吗啡行为敏感化的影响与伏隔核内部胆碱能系统和多巴胺系统的交互抑制有关。4.急性注射吗啡(10mg/kg)能够使大鼠脑皮层的α波和p波活动显著减少,而腹腔注射毒扁豆碱(0.2mg/kg)能够抑制这种变化。因此,吗啡诱导的脑电变化也与中枢胆碱能系统有关。综上所述,单纯吗啡、吗啡+环境线索、单纯环境线索诱导或激发的大鼠行为敏感化以及吗啡诱导的脑电变化均与中枢神经内部胆碱能系统功能降低有关;毒扁豆碱这类胆碱能系统激动剂有可能成为治疗吗啡这类药物成瘾的潜在药物。