α-硫辛酸对2型糖尿病肾病患者血清TNFR1浓度和尿PCX排泄的影响

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目的:1.设置健康对照组、T2DM伴正常白蛋白尿组、T2DM伴微量白蛋白尿组、T2DM伴大量白蛋白尿组,观察各组的血清TNFR1、尿PCX、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及肾小球滤过率(eGFR)的不同;同时观察T2DM组血清TNFR1与肾小球滤过率(eGFR)、尿PCX及尿白蛋白的相关性。2.使用α-硫辛酸对T2DM伴微量白蛋白尿、大量白蛋白尿两组对象进行干预,观察干预前后上述指标水平的变化。方法:选择2014年10月至2015年12月期间于山西省人民医院内分泌科门诊及住院部就诊的T2DM患者90例,根据尿白蛋白/尿肌酐(ACR<30 mg/g,30-300 mg/g,>300mg/g)分为正常白蛋白尿组(normoalbuminuria,NA)30例、微量白蛋白尿组(microalbuminuria,MIA)30例和大量白蛋白尿组(macroalbuminuria,MAA)30例,另以体检健康者30例设为正常对照组(normal control,NC)。MIA组和MAA组患者接受口服α-硫辛酸600mg/日治疗12周,各组DM患者均给予糖尿病健康知识宣教、饮食控制、运动治疗;采用口服降糖药物或皮下注射胰岛素降糖等常规治疗,血糖控制平稳,受试期间避免低血糖发生;合并高血压者给予除ACEI类或ARB类之外的降压药,使血压控制在140/80mmHg以下。留取所有受试对象的血、尿标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNFR1、血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)和尿PCX。同时采集病史,进行体格检查,检测相关生化指标。并通过肾脏病饮食改良公式(Modification of Diet in Renal Disease,MDRD公式)计算eGFR。结果:1.(1)相比于NC组,T2DM组的血清TNFR1、尿PCX、MDA随着尿白蛋白排泄的增多而升高,SOD则降低。MIA组和MAA组的eGFR降低,差异有统计学意义(P<0.05),NA组的eGFR相对于NC组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);(2)T2DM组的血清TNFR1与尿PCX、ACR、血清MDA呈正相关(ru=0.783,rA=0.775,rm=0.894,P<0.05),与eGFR和SOD呈负相关(re=-0.873,rs=-0.883,P<0.05);(3)T2DM组的尿PCX与ACR、血清MDA呈正相关(ra=0.868,rm=0.819,P<0.05)与SOD、eGFR呈负相关(rs=-0.935,re=-0.761,P<0.05);2.经α-硫辛酸治疗,MIA组患者血清TNFR1、尿PCX、血清MDA与治疗前相比降低,eGFR、血清SOD则升高,差异有统计学意义(P<0.05);MAA组的血清TNFR1、MDA降低(P<0.05)、SOD升高(P<0.05),但尿PCX、ACR、eGFR无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.T2DM患者血清TNFR1水平的升高与eGFR的降低有一定的相关性;2.T2DM患者尿微量白蛋白排泄越多,尿PCX排泄随之增加;3.α-硫辛酸抗氧化应激治疗能降低DN患者的血清TNFR1水平,减少尿PCX排泄,改善早期糖尿病肾病患者的eGFR。
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