黄连素联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其机制探讨

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目的:探讨黄连素与顺铂及两药联合对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及可能机制。方法:1、取对数生长期的肺癌A549细胞,分为对照组、黄连素组、顺铂组及两药联合组,对照组加入F12培养液,黄连素组分别加入10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L黄连素,顺铂组分别加入1mg/L、2mg/L、4mg/L顺铂,联合组分别加入10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L黄连素与2mg/L顺铂,采用四甲基偶氮唑盐法检测黄连素、顺铂及两药联合对细胞增殖的影响;2、取对数生长期的肺癌A549细胞,分为对照组、黄连素组、顺铂组、联合组,对照组加入F12培养基,黄连素组加入25μmol/L黄连素,顺铂组加入2mg/L顺铂,联合组加入25μmol/L黄连素+2mg/L顺铂,用流式细胞术分析黄连素、顺铂及两药联合对细胞凋亡的影响;逆转录-聚合酶链式反应术和免疫印迹法检测黄连素、顺铂及两药联合对人肺癌A549细胞凋亡因子Survivin、Bcl-2、Bax表达的影响。结果:1、黄连素组、顺铂组的增殖抑制率高于对照组(P<0.01),随黄连素、顺铂浓度的增高,增殖抑制率增加(P<0.01),随作用时间的延长,增殖抑制率增加(P<0.01);联合组的增殖抑制率高于黄连素组、顺铂组,差异具有统计学意义(P<0.01)。2、流式细胞术检测处理24小时后的肿瘤细胞,与对照组相比,黄连素组G1期细胞比例增加,顺铂组S期细胞比例增加,联合组G1期、S期细胞比例均增加,差异均具有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,联合组的细胞凋亡率高于黄连素组、顺铂组,差异具有统计学意义(P<0.01)。3、黄连素组、顺铂组、联合组Survivin、Bcl-2 mRNA的表达低于对照组,Bax mRNA的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),联合组Survivin、Bcl-2 mRNA的表达低于黄连素组、顺铂组,Bax mRNA的表达高于黄连素组、顺铂组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4、黄连素组、顺铂组、联合组Survivin、Bcl-2蛋白的表达低于对照组,Bax蛋白的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),联合组Survivin、Bcl-2蛋白的表达低于黄连素组、顺铂组,Bax蛋白的表达高于黄连素组、顺铂组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、黄连素与顺铂均能抑制人肺癌A549细胞的增殖,且呈浓度时间依赖性,两者联合后效果更佳;2、黄连素可协同顺铂诱导人肺癌A549细胞凋亡,其作用机制可能与上调Bax的表达,下调Bcl-2、Survivin的表达相关。
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