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目的: 1.检测慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者外周血25(OH)D3水平及外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)数量; 2.探究 CHB患者外周血25(OH)D3水平与 ALT水平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比之间关系; 3.探讨慢乙肝完全应答患者维生素D的影响因素。 方法: 1.用化学发光法检测患者外周血25(OH)D3的水平,用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平;采用流式细胞术(Flow Cytometry Model,FCM)检测PBMC中CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞的数量; 2.1.分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血25(OH)D3水平与ALT水平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞的相关性; 2.2.根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高程度将88例患者分为轻度组、中度组及重度组,比较三组间外周血HBV DNA水平、25(OH)D3水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like数量差异性; 2.3.根据25(OH)D3水平高低,比较血清25(OH)D3水平缺乏组和正常组之间ALT水平、HBV DNA水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like数量差异性; 3.分析26例患者48W±4W抗病毒治疗后血清25(OH)D3的水平的影响因素。 结果: 1.病人根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)程度异常程度分为轻度组(n=30)、中度组(n=29)和重度组(n=29)。轻度组、中度组和重度组在年龄(34.27±6.72vs33.52±9.07 vs30.18±7.19,p=0.052)、性别(13(43.33%) vs12(41.38%) vs16(55.17%),χ2=17.58,P=0.521)、血清HBV DNA(log10)(6.67±1.64 vs77.44±1.18 vs7.66±1.20,P=0.976)及血清25(OH)D3(18.10±7.36 vs18.81±7.81 vs17.00±6.77,P=0.893)组间差异无统计学意义; 2.1. CHB患者轻度组、中度组及重度组CD3+CD4+T细胞百分比(40.08±7.03 vs37.68±7.09 vs38.63±7.85,P=0.451)、CD3+CD8+T细胞百分比(29.88±6.94 vs28.08±6.19 vs30.04±8.55,P=0.524)组间差异无统计学意义。CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比(5.05±3.87 vs7.39±3.99 vs8.03±4.65,P=0.019)在轻度组、中度组、重度组不全相等,再进行组间两两比较发现,中度组、重度组的CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比比轻度组较高(P<0.05);而中度组和重度组间CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比无差异性(P>0.05)。 2.2.外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比与HBV DNA的水平成正相关(r=0.612,P<0.001);与25(OH)D3水平的变化呈负相关性(r=-0.516,P<0.001);与血清ALT水平水平的变化无相关性(r=0.048,P=0.656); 2.3.血清25(OH)D3缺乏组患者与25(OH)D3正常组外周血 ALT水平(411.52±431.79 vs267.06±310.60,P=0.081)、CD3+CD4+T细胞百分比(39.29±7.29 vs37.73±7.39,P=0.233)和CD3+CD8+T细胞百分比(29.38±7.19 vs29.27±7.55,P=0.51)差异性无统计学意义;血清25(OH)D3缺乏组患者外周血HBV DNA(log10)水平与25(OH)D3正常组相比明显升高(7.95±1.45vs5.72±1.11,P<0.001);血清25(OH)D3缺乏组患者与25(OH)D3正常组外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比差异性有统计学意义(8.15±4.24vs3.84±2.59,P<0.001)。 3.单个因素分析显示,性别分布、年龄分层、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基转肽酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和HBeAg阳性率对于慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平无影响(P>0.05);抗病毒方式对于慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平有影响(P<0.05)。经Logistic回归分析发现,抗病毒方式成为慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平独立的影响因素(P<0.05)。 结论: 1.慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清25(OH)D3水平普遍低于正常值下限; 2.慢性乙肝患者血清25(OH)D3水平越低,HBV DNA和CD3+CD16+CD56+NKT-like水平越高;在慢性乙型肝炎患者中,维生素D可能通过调节NKT细胞的产生参与免疫调节及炎症反应; 3.慢乙肝完全应答患者中,使用核苷(酸)类似物抗病毒的患者的血清25(OH)D3水平比使用干扰素抗病毒的患者要低。