基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系

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研究背景:基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases, MMP-9)是一种蛋白水解酶,又称明胶酶B,具有降解明胶、胶原、纤维连接蛋白和弹性蛋白等的作用,可以特异性地降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM),生理状态下其在维持血管完整性和稳定性方面发挥着重要作用,在病理状态下,其表达上调,过分地降解ECM,使冠脉内斑块纤维帽厚度变薄,斑块变的不稳定,极大地增加了斑块破裂、血栓形成的概率。光学相干断层扫描术(optical coherence tomography, OCT)是一种近年来迅速发展起来的新技术,利用它可以清晰的显示冠心病(coronary heart disease, CHD)患者斑块内脂质含量及纤维帽厚度,并且分辨率极高,可以较好的反映斑块的稳定性,但由于有创性、有一定的风险及费用高等缺点,其未在临床上广泛应用。越来越多的研究表明,MMP-9与CHD的发生发展具有密切的关系,较高血浆浓度的MMP-9增加了CHD患者发生恶性冠脉事件的风险。目的:本研究采用双抗体酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)测定患者血浆MMP-9的血浆浓度,利用OCT测定患者冠脉内斑块纤维帽厚度,分析不同患者血浆MMP-9水平的差异及MMP-9水平与纤维帽厚度的相关性,探讨MMP-9水平与冠脉斑块稳定性的关系及对CHD风险的预测价值。方法:随机在济宁医学院附属医院心内科行冠脉造影术检查患者42例,其中男性患者24例,女性患者18例,分为稳定性心绞痛患者(stable angina pectoris, SAP)组22例、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组20例,以上均符合世界卫生组织(world health organization, WHO)相关诊断和分型标准。准确记录患者年龄、吸烟史、体重、身高等,计算体质指数(body mass index, BMI)全自动生化仪测定空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。空腹采集肘静脉血5m1置于抗凝管中,3000r/min离心10min,取上层血浆,于-80℃环境下保存,利用ELISA法统一检测样本MMP-9浓度。利用OCT测定患者冠脉内斑块纤维帽厚度。比较SAP组和ACS组MMP-9水平、纤维帽厚度及冠脉造影Gensini评分的差异,分析MMP-9水平与纤维帽厚度及冠脉造影Gensini评分的相关性,采用逐步多重线性回归法分析各因素与纤维帽厚度的关联。所有数据均应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果:①ACS组和SAP组一般资料包括年龄、性别比例、吸烟史、体质指数、GLU、TC、TG、 HDL-C、LDL-C无差异(P>0.05)。②ACS组患者血浆MMP-9水平明显高于SAP组患者(54.02±22.37μg/L vs 35.74±15.32μg/L P<0.01)。ACS组患者冠脉内斑块纤维帽厚度低于SAP组患者(44.88±11.94μm vs 90.65±15.23μm P<0.01).④ACS组和SAP组冠脉造影Gensini评分无差异(58.42±20.25 vs 55.32±18.72 P>0.05)。⑤在所有42例患者中,血浆MMP-9水平与患者冠脉内斑块纤维帽厚度呈显著负相关(r=-0.611,P<0.01)。⑥在所有42例患者中,血浆MMP-9与患者冠脉造影Gensini评分无相关性(r=0.337,P>0.05)。⑦以患者冠脉内斑块纤维帽厚度为因变量(Y),以血浆MMP-9水平、年龄、BMI、吸烟史、血压、GLU、 TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量(X)进行逐步多重线性回归分析,只有MMP-9水平进入回归方程,表明MMP-9水平是影响CHD患者斑块稳定性的一种独立危险因素。结论:①ACS组患者血浆MMP-9水平显著大于SAP组,血浆MMP-9水平与冠脉内斑块纤维帽厚度成显著负相关,提示MMP-9与斑块稳定性有密切的关系,经回归分析证实是一种能够独立预测CHD患者斑块稳定性及CHD风险的血浆学指标。②血浆MMP-9水平与冠脉造影Gensini评分无相关性,提示血浆MMP-9水平可以预测冠脉斑块稳定性,但不能预测冠脉病变程度。
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