月见草油纳米乳的研制

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目的:月见草(Oenothera biennis.L)是一种多年生柳叶菜科草本植物,主产于我国东北东部山区。月见草油是从月见草成熟的种子中提取的,具有降血脂的、降血糖、抗氧化、抗炎等作用,但文献对月见草油抗炎作用的研究报道很少。目前月见草油主要剂型为软胶囊制剂,为了减少口服给药引起的首过效应,本研究拟将月见草油制成纳米乳制剂,并探讨经皮给药时的抗炎镇痛功效。  方法:1采用水滴定法绘制伪三元相图,考察不同的油相、表面活性剂和助表面活性剂对空白纳米乳形成区域大小的影响,筛选出空白纳米乳处方,并在此基础上将月见草油溶于空白纳米乳载体,制备月见草油纳米乳。2对月见草油的外观、pH、粘度进行考察,并利用染色法判断其类型,借助激光粒度分析仪、透射电镜、气相色谱仪等检测手段,对月见草油纳米乳进行质量评价,并对其稳定性进行考察。3采用TP-5型透皮扩散仪进行体外透皮试验,研究月见草油纳米乳的透皮速率。4通过豚鼠的皮肤刺激试验和皮肤致敏试验对月见草油纳米乳进行安全性考察和评价。5采用巴豆油混合剂致小鼠耳廓肿胀法、醋酸致小鼠毛细血管通透性增加法,考察月见草油纳米乳的抗炎作用。通过热板法和小鼠扭体法试验,研究月见草油纳米乳的镇痛作用。  结果:1月见草油纳米乳最终处方为 Cremophor RH:PEG400:IPM:月见草油:水=31.5%:10.5%:2%:9%:47%。2月见草油纳米乳呈淡黄色,澄清透明均一,流动性良好,其平均pH、粘度分为6.22、146.3mPa·s。经考察,其为O/W型,平均粒径为30.9nm,分散系数为0.175,Zeta电位为-12.89 mV,透射电子显微镜下,其粒子为圆球状,外观圆整,分散性良好。建立了气相色谱法测定γ-亚麻酸甲酯浓度在0.04296~0.4296mg/ mL范围内,线性关系良好(R2=0.9998)。用此法测得三个批次的月见草油纳米乳中γ-亚麻酸含量分别为0.664%、0.671%、0.670%。经高速离心和40℃恒温箱、室温(25℃)、4℃冰箱及(4500±500)lx光照条件下留样观察,外观均未发生变化。3体外透皮试验表明,月见草油纳米乳的累计渗透量和渗透速率优于月见草油对照液。4通过对月见草油纳米乳的安全性进行评价,表明月见草油纳米乳对豚鼠皮肤无刺激性和致敏性。5月见草油纳米乳药效学试验研究表明,所制备的月见草油纳米乳既能够抑制巴豆油致小鼠耳肿胀并降低小鼠毛细血管通透性,又能提高小鼠热板痛阈值并减少扭体次数,具有明显的抗炎镇痛作用。  结论:本实验制备的月见草油纳米乳具有制备工艺简单,质量易控,理化性质稳定等特点;体外透皮试验表明:纳米乳体系对月见草油的渗透具有促进作用。月见草油纳米乳对豚鼠皮肤无明显没有刺激性和致敏性;月见草油纳米乳具有显著的镇痛抗炎作用。
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