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目的:应用焦磷酸测序技术定量检测DNA甲基化水平,在发现其对宫颈癌及癌前病变的诊断价值的基础上,通过随访,进一步探究宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)组DNA的甲基化水平与CIN1自然转归的关系,以及CIN2/3组DNA甲基化水平与CIN2/3治疗后转归的关系,评价其是否对于CIN的转归有预测效能。方法:1.收取由HPV检测证实的hr-HPV感染的宫颈脱落细胞,所有样本均经组织病理学诊断。采用焦磷酸测序技术检测所获取的宫颈脱落细胞中SLIT2、SOX1、JAM3、TERT和C13ORF18基因的甲基化水平,发现其与不同病变程度的宫颈上皮内病变的关系。2.对142例组织学病理确诊为CIN患者进行24个月的随访,根据随访结果将患者进行分组,比较各组的JAM3、SLIT2、TERT、SOX1和C13ORF18基因的甲基化水平。ROC曲线分析利用各基因的甲基化水平预测CIN转归的效能。结果:1.SLIT2、SOX1、JAM3、TERT和C13ORF18的甲基化水平随宫颈病变的严重程度的加重而增加。2.50例CIN1患者中,病变消退者占58%(29/50),持续者占34%(17/50),进展者占8%(4/50,其中3例CIN2,1例CIN3)。92例术后CIN2/3患者中,2例失访,3例妊娠。疾病复发者占8%(7/87),疾病治愈者占92%(80/87)。3.比较CIN1消退组、持续组和进展组三组患者JAM3、SOX1、SLIT2、TERT及C13ORF18基因的甲基化水平,除TERT基因组间甲基化水平无明显统计学差异(P=0.967)外,其余4种基因甲基化水平各组比较有统计学意义,且随病变的消退、持续和进展,基因甲基化水平逐渐升高,消退组明显低于持续组或进展组;比较CIN2/3术后治愈组和复发组患者5种基因的甲基化水平,差异均有统计学意义(P<0.001)。4.JAM3、SOX1、SLIT2、C13ORF18基因在预测CIN1持续或进展的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.984、0.919、0.913、0.744,JAM3基因取最佳临界值为3.94%时,敏感度为95.2%,特异度为93.1%;SOX1基因取最佳临界值为5.58%时,敏感度为90.5%,特异度为75.9%;SLIT2基因取最佳临界值为6.49%时,敏感度为95.2%,特异度为86.2%;C13ORF18基因取最佳临界值为1.31%时,敏感度为66.7%,特异度为72.4%。5.JAM3、SOX1、SLIT2、TERT、C13ORF18基因在预测CIN2/3术后复发的AUC分别为0.971、0.966、0.946、0.927、0.955。JAM3基因取最佳临界值为15.94%时,敏感度为94.8%,特异度为93.7%;SOX1基因取最佳临界值为17.99%时,敏感度为88.3%,特异度为93.7%;SLIT2基因取最佳临界值为14.92%时,敏感度为78.6%,特异度为91.0%;TERT基因取最佳临界值为8.97%时,敏感度为91.4%,特异度为87.5%;C13ORF18基因取最佳临界值为14.92%时,敏感度83.4%,特异度为92.5%。结论:1.基因SLIT2、JAM3、SOX1及C13ORF18的过度甲基化与CIN1的自然转归相关,其甲基化水平随着疾病的消退、持续和进展而升高;2.基因SLIT2、SOX1、C13ORF18、TERT及JAM3的高甲基化与治疗后CN2/3的转归相关,并且甲基化水平复发组明显高于消退组;3.DNA甲基化水平对于预测CIN1及治疗后CIN2/3的转归具有较高的敏感度和特异度,尤其是JAM3;4.DNA的高甲基化可以成为CIN的预后标志物。