IL-6/JAK/STAT3是调节细胞生长、存活和分化的重要信号通路。在肿瘤微环境中,该信号可以促进肿瘤细胞的增殖、生存和转移,同时抑制机体的抗肿瘤免疫应答反应。在许多种癌症类型中IL-6/JAK/STAT3信号通路都存在异常激活,存在这种异常激活的肿瘤类型通常预后较差。PRMT5是精氨酸甲基转移酶家族中的一员,能够催化精氨酸单甲基化和对称性双甲基化,在多种癌症类型中都有过表达。虽然PRMT5最早是在寻找JAK的相互作用蛋白中被发现的,但是目前对于PRMT5在JAK-STAT信号通路中是否发挥功能以及PRMT5的促癌机制并不清楚。我们的研究发现,PRMT5对STAT3的激活起着很重要的作用。在MCF10A或MCF7细胞中敲减PRMT5,或者使用抑制剂抑制PRMT5的酶活性时,STAT3的磷酸化将会受到明显的抑制。通过进一步的筛选,我们发现PRMT5通过甲基化Smad7的精氨酸57位点对STAT3信号通路进行调控。精氨酸第57位甲基化的Smad7与gp130的结合更强,能更好地阻断SHP2、SOCS3等负调控因子对STAT3的抑制作用,从而促进STAT3的激活。我们还发现,在自分泌IL-6的非小细胞肺癌细胞系A549中,细胞中的STAT3一直处于高度激活状态,这种持续性激活对维持该细胞的生长和增殖有着重要作用。当我们在A549中敲减PRMT5或使用抑制剂抑制PRMT5酶活性后,STAT3的磷酸化会受到显著抑制,细胞的增殖、存活和转移也会受到强烈的抑制。最后,通过对非小细胞肺癌病人样本的免疫组化分析,我们发现大部分病人的PRMT5在肺癌组织中的表达量远远高于相应的癌旁组织。这些数据均表明PRMT5很可能通过调控STAT3信号通路促进了肿瘤的生长和存活。综上所述,本研究发现了PRMT5调控肿瘤的新机制,证实了PRMT5通过甲基化Smad7促进IL-6/JAK/STAT信号,并促进肿瘤细胞的生长和存活。这为PRMT5促进癌症发展提供了新证据。本研究也为非小细胞肺癌的治疗提供了一个崭新的指导方向。