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研究背景：脓毒症已成为严重危害人类健康的危重病之一,目前其发病机制仍未完全阐明,其治疗依然是临床中的一大棘手问题。糖皮质激素受体(GR)是一个重要的转录调节因子,参与调控多种基因的表达。乌司他丁(UTI)可以通过抑制蛋白酶的活性,清除氧自由基,抑制炎症介质的过度产生,减轻多种脏器的损害,临床应用于多种炎性疾病的治疗。但目前尚不清楚乌司他丁是否可影响GR的表达和活性,从而进一步干预脓毒症的炎症反应过程。研究目的：观察脓毒症发生时肺组织GR表达,以及给予乌司他丁干预对脓毒症中GR表达的影响。研究方法：将Wistar大鼠随机分为三组,假手术对照组(假手术组)、脓毒症模型组(模型组)、UTI治疗组(UTI组),利用盲肠结扎穿刺(CLP)法制造脓毒症模型,术后0h、12h给予静脉注射UTI 5万u/kg(UTI组)或等量生理盐水(模型组)。分别于6h、12h和24h处死大鼠,留取血浆和肺组织,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,化学比色法测定肺组织MDA、SOD的含量,免疫组织化学法检测肺组织中GR-a蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测肺组织GRmRNA、NF-кB mRNA的含量。结果：①HE染色显示各个时间点UTl组肺组织病理改变均较模型组减轻,24h时肺损伤评分显著降低(P<0.05)。②ELISA结果示模型组和UTI组血浆TNF-α、IL-lβ、IL-6、IL-10含量均较假手术组呈不同程度升高(P<0.05或P<0.01)；UTI能够降低脓毒症发生时各细胞因子的表达,24h时UTI组较模型组各细胞因子水平均显著降低(P<0.01)。③模型组和UTI组MDA含量高于假手术组(P<0.01), SOD活性较假手术组降低(P<0.01)；12h、24h时,UTI组较模型模型组MDA含量明显降低(P<0.01), SOD活性显著升高(P<0.01)。④GR-a在假手术组肺组织中表达最多(P<0.01)；模型组GR-α的表达在术后6h、12h、24h呈现下降趋势；UTI能够上调脓毒症肺组织中GR-α的表达,UTI 24h组GR-α的表达显著高于模型组(P<0.01)。⑤脓毒症导致肺组织中GR mRNA的表达均较假手术组显著降低(P<0.01); UTI治疗24h后GR mRNA的含量高于模型组,存在统计学差异(P<0.05)。⑥脓毒症24h组大鼠肺组织中NF-кB mRNA的表达较假手术组升高(P<0.05), UTI组24h NF-кB mRNA的表达比模型组明显降低(P<0.05)。结论：脓毒症大鼠肺组织中GR的表达显著减少；乌司他丁能够抑制脓毒症中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的过度释放,增强肺组织中SOD的活性,降低MDA的水平,上调肺组织GR的表达。因此,我们推测GR在脓毒症发生发展过程中发挥了重要作用,乌司他丁可能可以通过调控NF-кB信号转导通路的活性,减轻炎症级联放大效应,改善氧化应激水平,从而调节糖皮质激素受体的表达,减轻了肺脏的损伤,发挥其保护作用。