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目的:电针镇痛的疗效在临床上显著,但针刺镇痛的机制尚未完全清晰。我们研究发现ErbB4受体在脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层有丰富的表达,但是其功能尚不清楚。因此本课题的研究利用弗氏完全佐剂(Freund’s Complete Adjuvant,CFA)慢性疼痛模型研究脊髓背角ErbB4受体是否在电针治疗慢性炎症痛中发挥作用。研究结果将有利于发现新的针灸镇痛机制,同时还有助于更进一步阐明疼痛发生发展机制以及提供新的镇痛的靶点和思路。方法:(1)首先利用CFA疼痛模型小鼠,分别用Von Frey和Hargreaves两种疼痛行为学测试电针前后CFA模型小鼠的阈值(Paw Withdraw1 Threshold,PWT)和热辐射缩腿潜伏期(Thermal Withdrawl Latency,TWL)的变化探讨不同频率电针对CFA疼痛模型小鼠的影响。(2)随后用Elisa测定CFA炎症疼痛小鼠电针干预对脊髓背角和背根神经节(Dorsl Root Ganglion,DRG)NRG1水平的影响。(3)用免疫荧光测定ErbB4神经元在脊髓和背根神经节(DRG)的表达;(4)然后分别通过鞘内给药NRG1和鞘内注射EGFR抑制剂AG1478干预电针后的CFA模型小鼠,探讨其对电针镇痛的治疗效应的影响。(5)最后使用在小清蛋白(Palvalbumin,PV)神经元上特异性敲除ErbB4的条件敲除性PV-ErbB4-/-小鼠,制备CFA慢性炎症模型,观察在PV阳性神经元上表达的ErbB4在电针镇痛中的作用。结果:(1)不同频率的电针足三里、三阴交对CFA慢性炎症痛小鼠的机械痛、热痛的痛觉过敏均有改善作用,其中以2 Hz电针治疗效果最佳。(2)Elisa结果显示,CFA模型小鼠与正常组相比,脊髓背角的NRG1无变化,DRG的NRG1含量减少;电针后的小鼠,与造模组相比,脊髓背角和DRG的NRG1含量表达增高。(3)ErbB4受体在DRG无分布,而在脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层抑制性中间神经元上表达较高,其中包括PV+中间神经元。(4)鞘内注射EGFR抑制剂AG1478能部分抑制电针镇痛的治疗作用。鞘内注射NRG1对改善CFA慢性炎症痛的机械痛、热痛的痛觉过敏具有改善作用,但外源性NRG1联合电针不能进一步增强对CFA慢性炎症痛小鼠的镇痛作用。(5)造模后的PV-ErbB4-/-小鼠,与对照组相比,电针后的PV-ErbB4-/-小鼠的PWT降低,TWL无变化。结论:电针足三里、三阴交能改善CFA慢性炎症痛模型小鼠的机械痛和热痛过敏具有改善作用;其部分作用机制可能是电针后增加了脊髓背角和DRG的NRG1的表达水平,进而通过激活脊髓背角PV阳性中间神经元上的ErbB4受体,参与了电针的镇痛效应。