目的：观察虫草菌丝对四氯化碳诱导急性肝损伤和肝纤维化小鼠NK细胞功能的影响，初步探讨虫草菌丝调节肝脏NK细胞抗肝损伤及肝纤维化的作用机制。　　 方法：本论文分为三个部分。　　 1、CCl4皮下注射诱导小鼠急性肝损伤模型，分为正常组、正常加虫草组、模型组、虫草组和Poly I:C组。正常组与模型组均予双蒸水10ml/kg灌胃，每天一次，连续5天；虫草组与正常加虫草组均予虫草菌丝浸膏120mg/kg灌胃，每天一次，连续5天；Poly I:C组予PolyI:C1mg/kg腹腔注射，2天1次，连续3次。模型组、虫草组、Poly I:C组小鼠均于第5日皮下注射50％CCl4，剂量为6ml/kg;正常组、正常加虫草组小鼠予皮下注射等剂量橄榄油。所有小鼠于皮下注射药物后20小时处死，试剂盒测定小鼠ALT、AST、T.Bil水平及肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF、IL-12p70、IL-15等炎症因子水平；分离小鼠肝脏淋巴细胞，流式细胞技术检测肝脏NK1.1+CD3-细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达；HE染色观察肝组织炎症情况。　　 2、CCl4腹腔注射诱导肝纤维化小鼠模型，分为正常组及模型组。其中正常组分为正常对照组、正常加虫草组、正常加Poly I:C组；模型组分为模型对照组、虫草组、Poly I:C组。模型组小鼠均予腹腔注射10%CCl4造模，剂量为2ml/kg，2天1次，每周连续3次，连续4周。正常组小鼠予腹腔注射等剂量橄榄油。自造模之日起，正常加虫草组与虫草组均予虫草菌丝浸膏120mg/kg灌胃，每天一次，连续7天，连续4周。正常加Poly I:C组与Poly I:C组均予Poly I:C1mg/kg腹腔注射，2天1次，每周连续3次，连续4周。正常对照组与模型对照组均予双蒸水10ml/kg灌胃，每天1次，连续7天，连续4周。所有小鼠连续用药4周后处死，试剂盒测定小鼠ALT、AST、Alb、T.Bil水平及肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF、IL-12p70、IL-15等炎症因子水平；分离小鼠肝脏淋巴细胞，流式细胞技术检测肝脏NK1.1+CD3-细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达；HE和天狼星红染色分别观察肝组织炎症和胶原沉积情况。　　 3、CCl4联合ASGM-1诱导NK抑制的肝纤维化小鼠模型，分为同型对照模型组、同型对照虫草组、抑制剂模型组与抑制剂虫草组。所有小鼠均予腹腔注射10%CCl4造模，剂量为2ml/kg，2天1次，每周连续3次，连续4周。自造模之日起，抑制剂模型组与抑制剂虫草组于1d、7d、14d、21d四个时间点腹腔注射ASGM-1，剂量为20ug/只。同型对照模型组与同型对照虫草组于相同时间点腹腔注射等剂量Rabbit IgG。抑制剂虫草组与同型对照虫草组均予虫草菌丝浸膏120mg/kg灌胃，每天1次，连续7天，连续4周。抑制剂模型组与同型对照模型组均予双蒸水10ml/kg灌胃，每天一次，连续7天，连续4周。所有小鼠连续用药4周后处死，试剂盒测定小鼠ALT、AST、Alb、T.Bil水平及肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、IFNγ、TNF、IL-12p70、IL-15等炎症因子水平；分离小鼠肝脏淋巴细胞，流式细胞技术检测肝脏NK1.1+CD3-细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达；HE和天狼星红染色分别观察肝组织炎症和胶原沉积情况。　　 结果：　　 1、与正常组相比，正常加虫草组肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞及其表面NKG2D和Ly49A受体表达增多；模型组小鼠肝、脾体比升高，转氨酶及总胆红素水平升高，肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞及其表面NKG2D受体表达增多，肝组织促炎症因子水平上调，HE示肝细胞大量坏死和炎细胞广泛浸润。虫草组和Poly I:C组均能降低转氨酶水平，增加肝脏淋巴细胞总数，对肝脏NK细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达均有不同程度上调作用，HE提示肝组织炎症情况均有改善。　　 2、与正常对照组相比，正常加虫草组肝脏淋巴细胞总数增加、肝脏NK细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达减少，肝组织IL-10水平升高；正常加Poly I:C组肝、脾体比、肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞及其表面NKG2D和Ly49A受体表达、血清T.Bil均升高，血清Alb、肝组织IL-12p70及IL-15水平均下降；模型对照组肝脾体比、血清转氨酶及T.Bil水平升高、肝组织Hyp含量、肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞数量及其表面Ly49A受体表达、肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、TNF水平均升高，血清Alb、肝组织IL-12p70与IL-15水平均下降。与模型对照组相比，虫草组可减小肝脾体比，改善肝功能水平，减少肝脏淋巴细胞总数和肝脏NK细胞数量，降低肝脏IL-6、MCP-1、TNF水平，上调肝脏IFN-γ、IL-12p70、IL-15水平；Poly I:C组可减小模型小鼠肝体比，增大脾体比，改善肝功能，增加肝脏淋巴细胞总数，上调肝脏NK细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体的表达，降低肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、TNF等炎症因子水平。HE和胶原染色分别提示虫草与Poly I:C均能不同程度改善肝组织炎症和肝脏胶原沉积。　　 3、与同型对照模型组相比，同型对照虫草组肝体比及脾体比、肝功能水平、肝组织Hyp含量、肝脏NK细胞及其表面NKG2D和Ly49A受体表达、肝组织IL-6、MCP-1、TNF水平下降，肝脏淋巴细胞数量、肝脏IL-12p70水平增多，HE和胶原染色分别提示同型对照虫草组肝脏炎症减轻和胶原沉积减少；抑制剂模型组肝体比、肝脏淋巴细胞总数增高，血清Alb降低，升高，肝脏NK细胞数量及其表面NKG2D和Ly49A受体表达降低，肝脏IL-6、MCP-1、TNF、IL-15水平下调，IL-12p70水平上调。与抑制剂模型组相比，虫草菌丝能降低肝体比，改善肝功能，减少肝脏NK细胞表面NKG2D受体表达，上调肝组织IL-10、IFN-γ、IL-15水平，下调肝脏MCP-1水平。HE染色和胶原染色显示抑制剂虫草组肝组织炎症和胶原沉积有所减轻。　　 结论：　　 1、虫草菌丝对正常小鼠和CCl4急性肝损伤小鼠肝脏淋巴细胞和肝脏NK细胞数量均有上调作用；虫草菌丝有显著改善急性肝细胞损伤作用，其抗肝损伤的作用机制可能与促进肝脏NK细胞活性和下调肝脏IL-6、MCP-1、TNF和上调IL-10、IFN-γ等细胞因子有关。　　 2、虫草菌丝对正常小鼠和CCl4诱导的肝纤维化小鼠的肝脏NK细胞均有下调作用。前者可能与长期服用虫草菌丝后上调肝脏IL-10水平从而拮抗肝脏IL-12p70水平，间接导致正常小鼠肝脏NK细胞活性和数量的下降有关；后者可能是虫草菌丝通过抑制NK细胞而促进肝细胞自我修复以起到抗肝纤维化的作用。　　 3、抑制NK细胞可能可以减轻肝纤维化；虫草菌丝抗肝纤维化的免疫调控可能是多途径多靶点的。