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帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种神经退行性疾病，其特征性病变为黑质多巴胺能神经元选择性丧失，继而引发纹状体内多巴胺（Dopamine，DA）含量的降低。目前临床上首选左旋多巴（Levodopa，LD）治疗 PD，但 LD仅能对症治疗，不能减缓 PD的病程，且存在脑生物利用度低、长期使用引发异动症等缺点。因此，亟待开发一种既能保护神经元又能提高 LD药效的治疗方法。
天然冰片为芳香开窍类中药，是由樟科植物樟 Cinnamomum camphora（L.） Presl.的新鲜枝、叶经提取加工制成，主含右旋龙脑。《本草衍义》记载其“独行则势弱，佐使则有功”，现代研究结果表明天然冰片不仅可保护受损神经元、改善神经功能损伤，还能够打开血脑屏障，促进药物入脑，达到“引药上行”的作用，可减小用药剂量，降低药物毒性。
基于天然冰片具有神经保护和“引药上行”的作用，本课题拟采用以 MPTP造模的 PD小鼠为研究对象，通过观察小鼠体重变化、行为学表现、黑质中多巴胺能神经元状态、神经递质水平及氧化应激损伤程度来评价天然冰片对 PD模型小鼠的神经保护作用以及促进 LD药效学的作用。具体工作如下：
第一部分 天然冰片对 MPTP诱导帕金森病小鼠的神经保护作用研究
目的：通过观察分析 PD模型小鼠体重、行为学、多巴胺能神经元、神经递质及氧化应激等指标的变化，研究天然冰片对 PD模型小鼠的神经保护作用。
方法：将小鼠随机分为正常组，模型组，低、中、高剂量天然冰片组（7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg），首先对小鼠连续15日进行天然冰片灌胃给药，再对小鼠连续5日腹腔注射 MPTP溶液建立 PD小鼠模型。在第20天给药结束2 h后，通过旷场实验、爬杆实验及强迫游泳实验对小鼠进行行为学检测，之后将小鼠处死后取样进行以下检测：采用免疫组化法观察小鼠黑质内多巴胺能神经元的状态，使用高效液相色谱-荧光法（HPLC-FD）检测小鼠脑纹状体内多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢物的含量，通过试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的活性。
结果：对照组小鼠体重稳步上升，运动功能正常，神经元状态良好，脑内各指标水平正常。模型组小鼠体重自造模起开始减轻，直至造模结束体重降到最低，行为学表现出明显的运动障碍（P<0.01），黑质中DA能神经元明显受损，DA、5-HT及其代谢物含量显著降低（P<0.01），DA代谢率显著降低（P<0.05）， SOD、GSH-px活性明显降低（P<0.01），MDA活性显著升高（P<0.01）。与模型组比较，低、中、高天然冰片组小鼠更倾向于保持体重不下降，但也未出现明显的增重趋势，且运动能力明显改善（Borneol15，30 mg/kg，P<0.05），黑质中多巴胺能神经元的状态明显改善，DA、5-HT及其代谢物含量明显增高（Borneol15，30 mg/kg，P<0.05），DA代谢率明显升高（P<0.05），以及纹状体中 SOD、MDA、GSH-px氧化应激指标的水平明显改善（P<0.05，GSH：Borneol7.5 mg/kg， P>0.05）。
结论：本实验成功建立了 MPTP诱导的 PD小鼠模型，证明了天然冰片能够改善 PD模型小鼠的运动障碍，抑制黑质中 DA能神经元的损伤，提高纹状体内神经递质及其代谢物的含量，提高 DA的代谢率，减轻脑内氧化应激损伤程度。因此，天然冰片对 MPTP诱导的 PD模型小鼠具有神经保护作用，其机制可能与抑制脑内氧化应激的损伤有关。
天然冰片为芳香开窍类中药，是由樟科植物樟 Cinnamomum camphora（L.） Presl.的新鲜枝、叶经提取加工制成，主含右旋龙脑。《本草衍义》记载其“独行则势弱，佐使则有功”，现代研究结果表明天然冰片不仅可保护受损神经元、改善神经功能损伤，还能够打开血脑屏障，促进药物入脑，达到“引药上行”的作用，可减小用药剂量，降低药物毒性。
基于天然冰片具有神经保护和“引药上行”的作用，本课题拟采用以 MPTP造模的 PD小鼠为研究对象，通过观察小鼠体重变化、行为学表现、黑质中多巴胺能神经元状态、神经递质水平及氧化应激损伤程度来评价天然冰片对 PD模型小鼠的神经保护作用以及促进 LD药效学的作用。具体工作如下：
第一部分 天然冰片对 MPTP诱导帕金森病小鼠的神经保护作用研究
目的：通过观察分析 PD模型小鼠体重、行为学、多巴胺能神经元、神经递质及氧化应激等指标的变化，研究天然冰片对 PD模型小鼠的神经保护作用。
方法：将小鼠随机分为正常组，模型组，低、中、高剂量天然冰片组（7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg），首先对小鼠连续15日进行天然冰片灌胃给药，再对小鼠连续5日腹腔注射 MPTP溶液建立 PD小鼠模型。在第20天给药结束2 h后，通过旷场实验、爬杆实验及强迫游泳实验对小鼠进行行为学检测，之后将小鼠处死后取样进行以下检测：采用免疫组化法观察小鼠黑质内多巴胺能神经元的状态，使用高效液相色谱-荧光法（HPLC-FD）检测小鼠脑纹状体内多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢物的含量，通过试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的活性。
结果：对照组小鼠体重稳步上升，运动功能正常，神经元状态良好，脑内各指标水平正常。模型组小鼠体重自造模起开始减轻，直至造模结束体重降到最低，行为学表现出明显的运动障碍（P<0.01），黑质中DA能神经元明显受损，DA、5-HT及其代谢物含量显著降低（P<0.01），DA代谢率显著降低（P<0.05）， SOD、GSH-px活性明显降低（P<0.01），MDA活性显著升高（P<0.01）。与模型组比较，低、中、高天然冰片组小鼠更倾向于保持体重不下降，但也未出现明显的增重趋势，且运动能力明显改善（Borneol15，30 mg/kg，P<0.05），黑质中多巴胺能神经元的状态明显改善，DA、5-HT及其代谢物含量明显增高（Borneol15，30 mg/kg，P<0.05），DA代谢率明显升高（P<0.05），以及纹状体中 SOD、MDA、GSH-px氧化应激指标的水平明显改善（P<0.05，GSH：Borneol7.5 mg/kg， P>0.05）。
结论：本实验成功建立了 MPTP诱导的 PD小鼠模型，证明了天然冰片能够改善 PD模型小鼠的运动障碍，抑制黑质中 DA能神经元的损伤，提高纹状体内神经递质及其代谢物的含量，提高 DA的代谢率，减轻脑内氧化应激损伤程度。因此，天然冰片对 MPTP诱导的 PD模型小鼠具有神经保护作用，其机制可能与抑制脑内氧化应激的损伤有关。