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研究目的:1:观察大鼠不同脏器微动脉对去极化和钾通道阻断剂的反应是否存在组织差异性。2:观察大鼠不同脏器微动脉对血栓素A2类似物U46619(0.03、0.1、0.3、1μM)的反应是否存在组织差异性,研究U46619收缩大鼠微动脉的内皮机制。研究方法:1:大鼠微动脉环实验步骤大鼠断头处死、放血,立即取出心脏、脑组织、肾脏、肺脏和小肠并放于4℃的生理平衡液中。在体视显微镜的辅助下,急性、显微分离出大鼠冠状动脉、大脑中动脉、肾内动脉二级分支、肺内动脉三级分支和肠系膜动脉,剪取约3mm长的动脉固定于离体微动脉张力测定仪的传感器上,经PowerLab Chart记录上述微动脉环对收缩剂的反应性。计算钾通道阻断剂和U46619的收缩百分率(以60mM KCl收缩达坪台期的幅度为100%),探讨大鼠微动脉环间收缩反应的组织差异性以及U46619收缩作用的内皮机制。2:统计学分析采用单因素方差分析研究大鼠微动脉环对收缩剂反应的组织差异性,采用t检验研究U46619收缩作用的内皮机制。实验结果:1:大鼠微动脉环的张力随细胞外钾离子浓度梯度增高(20、40、60和80mM KCl)而增加,且40、60、80mM KCl收缩微动脉环的能力具有组织差异性(P<0.01)。其EC50值分别为:冠状动脉(47.0±9.6) mM,大脑中动脉(56.2±7.8)mM,肾内动脉(40.2±0.1) mM,肺内动脉(40.4±0.5) mM,肠系膜动脉(56.4±7.8)mM。2:四乙胺(10mM)明显收缩大鼠冠脉、大脑中动脉、肾内动脉,而轻微收缩肠系膜动脉和肺内动脉,其收缩能力具有组织差异性(P<0.01)。四乙胺收缩百分率分别为:冠状动脉(151.6±18.2)%,大脑中动脉(114.2±7.8)%,肾内动脉(65.4±38.4)%,肺内动脉(1.2±1.0)%,肠系膜动脉(0.7±0.2)%。3:氯化钡(1mM)均明显收缩大鼠五种微动脉,其收缩能力具有组织差异性(P<0.01)。氯化钡收缩百分率分别为:冠状动脉(102.7±22.6)%,大脑中动脉(71.6±6.7)%,肾内动脉(36.6±16.6)%,肺内动脉(46.9±6.0)%,肠系膜动脉(12.7±6.8)%。4:4-氨基吡啶(1mM)显著收缩大鼠大脑中动脉,而轻微收缩肾内动脉、肺内动脉、肠系膜动脉、冠状动脉,其收缩能力具有组织差异性(P<0.01)。4-氨基吡啶收缩百分率分别为:冠状动脉(3.2±0.4)%,大脑中动脉(119.2±19.1)%,肺内动脉(2.5±1.9)%,肾内动脉(1.8±2.1)%,肠系膜动脉(0.2±0.2)%。5:格列苯脲(0.01mM)明显收缩大鼠大脑中动脉和冠状动脉,轻微收缩肾内动脉、肺内动脉、肠系膜动脉,其收缩能力具有组织差异性(P<0.01)。格列苯脲收缩百分率分别为:冠状动脉(36.6±32.2)%,大脑中动脉(76.1±27.2)%,肾内动脉(3.4±5.0)%,肺内动脉(1.0±0.8)%,肠系膜动脉(0.5±0.5)%。6:U46619浓度依赖性的收缩大鼠不同部位的微动脉,0.1μM、1μMU46619收缩微动脉环的能力具有组织差异性(P<0.01);孵育一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(0.1mM)增强U46619收缩冠状动脉、大脑中动脉、肾内动脉和肺内动脉的作用;孵育环氧合酶抑制剂吲哚美辛(0.01mM)减弱U46619收缩肠系膜动脉和肾内动脉的作用。其EC50值分别为:冠状动脉(3.1±1.1) mM,大脑中动脉(4.7±8.1) μM,肾内动脉(1.7±2.4) μM,肺内动脉(2.1±1.4) μM,肠系膜动脉(0.6±0.7)mM。实验结论:1:大鼠不同脏器微动脉对钾离子通道阻断剂和细胞外钾离子浓度梯度增高(40、60和80mM KCl)的反应具有组织差异性。2:U46619浓度依赖性的收缩大鼠不同脏器的微动脉,且0.1μM、1μMU46619收缩五种微动脉的能力具有组织差异性,NO和前列腺素类物质参与U46619收缩大鼠冠脉微动脉的过程。