第一部分:　　目的:观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl. Alkaloids, DNLA)对自发性糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响并探讨其可能的作用机制。　　方法:以雄性C57BL/KsJ小鼠作正常对照,雄性db/db小鼠随机分为模型对照组、DNLA低、中、高剂量治疗组(20、40、80 mg/kg)、罗格列酮阳性对照组(2 mg/kg)以及联合给药组(DNLA40 mg/kg+罗格列酮2 mg/kg)。连续灌胃给药16周后,收集各小鼠血清、肝脏和胰腺标本,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),ELISA检测空腹血清胰岛素(FINS)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度,HE染色法观察肝脏和胰腺组织形态学变化,IHC法检测胰腺组织中胰岛素(INS)表达情况。　　结果:与正常对照组比较,模型组FBG显著升高(P<0.01),FINS明显降低(P<0.05),胰腺组织中胰岛数量明显下降、体积缩小,胰腺组织中INS蛋白表达明显减少;与模型组比较,各给药组FBG明显下降(P<0.05),FINS明显升高(P<0.05);胰岛体积增大,胰腺组织中INS蛋白表达也明显增加;DNLA还可降低db/db小鼠血清TG、CHOL、L-DLC水平,减少肝脏脂肪变性。　　结论:DNLA能明显改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与直接保护胰岛β细胞功能,增加胰腺组织INS表达以及降低血脂水平有关。　　第二部分:　　目的:金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl. Alkaloids, DNLA)已经被证实对糖尿病大鼠、高脂饮食饲养大鼠及肾上腺素性高血糖小鼠有降血糖和降血脂作用。本实验旨在进一步研究DNLA对小鼠肝脏糖脂代谢基因的关键调控因子Sirt1及其调控基因的影响。方法:采用雄性KM小鼠,连续8天灌胃DNLA(120 mg/kg、240 mg/kg),分离肝脏,提取总RNA,采用RT-PCR检测糖脂代谢基因的表达。结果:DNLA可激活Sirt1-PGC1α信号通路,增加肝脏Glut2和FoxO1 mRNA水平,还可增加脂肪酸β氧化基因 Acox1和 Cpt1a表达。DNLA减少脂肪合成调控因子Srebp1水平而增加脂肪分解基因Pnpla2表达,增加抗氧化基因MT-1和Nqo1基因表达水平。结论:DNLA可上调Sirt1及Sirt1调控的糖脂代谢基因表达,并且增加肝MT-1和Nrf2靶基因Nqo1水平,这在改善链脲左菌素和四氧嘧啶诱导的糖尿病以及模型动物代谢紊乱可能具有重要作用。