妊娠期糖尿病产后血糖转归与脂联素、瘦素水平的相关性研究

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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发生或发病的糖尿病,是妊娠期常见的并发症之一,给孕妇、胎儿和新生儿健康带来诸多不利影响,如巨大儿、羊水过多、妊娠高血压疾病和新生儿合并症的发生率增加。GDM的确切病因目前为止还不非常清楚,传统观点普遍认为大量由胎盘分泌的生殖激素是GDM发病机制的重要环节,随着脂联素与瘦素等由脂肪组织分泌的细胞因子的相继发现,许多研究认为脂肪因子的异常分泌可能是GDM发生的主要原因。瘦素(leptin,LEP),是第一个被确定的脂肪因子,最初被界定为一种抗肥胖激素,其在能量过剩条件下通过下丘脑机制调节食物摄入。据文献报道,GDM病人与正常孕妇相比在孕期的瘦素水平明显增高,血清中升高的瘦素可能通过对胰岛素受体、胰岛素受体后信号转导通路的作用,抑制胰岛素对葡萄糖的摄取作用或降低胰岛素的敏感性,使胰岛素的生理作用收到抑制,不能发挥应有的效能,从而造成胰岛素代偿性分泌增加,反之,升高的胰岛素水平反过来刺激机体分泌更多的瘦素,形成负面的恶性循环,加重IR。脂联素(adiponectin, ADP)是脂肪细胞分泌的由224个氨基酸组成的多肽类激素,研究显示,从孕早期开始,随妊娠进展,正常孕妇和GDM孕妇血清脂联素水平均呈进行性下降,GDM孕妇下降更为明显,两者有显著性差异。由于目前的大量研究都是关于GDM患者在孕期的血清脂肪因子与糖代谢、胰岛素抵抗等的关系,尚缺少GDM患者产后血清脂肪因子浓度改变的相关研究,所以,本研究旨在针对GDM患者产后脂肪因子浓度改变做进一步研究。目的检测GDM患者产后六周的脂联素,瘦素、HOMA-IR水平,分析其与产后六周的75g葡萄糖耐量实验(OGTT)结果、BMI等指标的相关性,同时分析GDM患者孕期相关资料与产后六周的75g葡萄糖耐量实验(OGTT)结果的相关性,为产后糖代谢持续异常的机制探讨提供理论依据。方法选取2011年4-11月在重庆医科大学第二附属医院确诊为GDM并于产后42天复查75g葡萄糖耐量实验(OGTT)的单胎孕妇,根据产后OGTT结果分为血糖恢复正常组(Ⅰ组),24例,平均年龄30.9±2.5岁;血糖仍未恢复正常组,异常组(Ⅱ组),12例,平均年龄30.8±3.2岁,记录产妇的年龄,孕期相关指标,测量身高和体重用来计算体重指数(BMI),用Elisa方法检测空腹胰岛素水平用来计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用Elisa方法测空腹脂联素和瘦素水平,统计分析各指标间差异及相关性。结果有36例GDM产妇在产后42天行OGTT检查,根据OGTTT结果分为血糖正常组(Ⅰ组,24例,占66.7%)和非正常组(Ⅱ组,12例,33.3%)。孕期相关指标比较发现,Ⅰ组,糖尿病家族史明显低于Ⅱ组,确诊GDM孕周明显晚于Ⅱ组(P<0.05),怀孕年龄、孕期体重、确诊时空腹血糖水平无明显差异(P>0.05)。临床检测指标比较发现,Ⅰ组,空腹血糖明显低于Ⅱ组(P<0.05),瘦素水平明显高于Ⅱ组(P<0.05),同时,组间BMI、脂联素、空腹insulin水平、HOMA-IR值无明显差异(P>0.05),多元线性回归分析结果表明:瘦素,与空腹血糖间存在明显的负相关(R=-0.51,P=0.02),与HOMA-IR之间存在明显的正相关(R=0.7,P=0.003)。脂联素、BMI与空腹血糖间没有显著相关性;而脂联素、BMI值与HOMA-IR没有显著相关性。一元线性回归结果表明:空腹血糖与HOMA-IR之间存在明显的负相关性(R=-0.56,P=0.01)。瘦素与空腹胰岛素间存在显著的正相关性(R=0.73,P=0.001)。结论(1)产后血糖恢复正常组的空腹血糖明显低于血糖未恢复组,而LEP水平明显高于血糖未恢复组。(2)LEP水平,与空腹血糖水平明显负相关,与HOMA-IR存在明显正相关,LEP在GDM产后血糖恢复中发挥的作用可能通过对HOMA-IR的影响来实现,提高GDM患者产后血清中LEP水平,将来可能可以作为GDM产后干预血糖恢复的切入点。(3)组间OGTT结果,1h,2h,3h血糖值无明显差异,ADP与空腹血糖、HOMA-IR无显著相关性,BMI与空腹血糖、HOMA-IR无显著相关性,BM与空腹ADP、LEP无显著相关性。(4)有糖尿病家族史,孕期确诊GDM时间早均是妊娠期糖尿病产后发生糖代谢紊乱的危险因素。
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