“由瘀至虚”证慢性心衰大鼠表征与肾素—血管紧张素系统相关性研究

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背景及目的:证候是中医学理论基础之一,有着其重要的地位,辩证是中医诊断与治疗的基础。关于中医证候动物模型制作的研究已经有数十年的历史,动物模型趋于成熟。然而,目前对于中医证候表现的探究大多是主观而笼统的,仅仅停留在疾病表现上面,缺乏相应的机理研究。心力衰竭是一种复杂的临床症状,因其较高的反复住院率,给社会及患者家庭造成了较大的经济负担,并严重影响了患者的生活质量。心力衰竭是由多种因素共同作用的结果,其中肾素-血管紧张素系统作为心脏神经体液调节的重要组成部分,在心力衰竭的发展与心室重构过程中起到了重要的作用。本实验采用结扎大鼠冠状动脉前降支的方法,造成动物急性心肌梗死模型,中医证候属于由瘀至虚证。通过动态观测动物证候变化,收集相应的症状表现。对动物进行血流动力学、肾素-血管紧张素系统相关生化检测,探究“由瘀至虚”证心衰大鼠的中医证候特点与肾素-血管紧张素系统的相关性。方法:选用雄性SD大鼠,呼吸机支持下,采用开胸结扎动物冠状动脉前降支的手法造模,以术后第二天出现6-8个病理性Q波为造模成功标志。使用相同的方法制作假手术组(不结扎冠状动脉,仅留一线圈于心肌上)。各组动物自由饮食、饮水。将成功造模的动物按照心电图所示梗死面积排序,采用拉丁方分组将其分为7天组,4周组,8周组。对照组动物随机数字表法分为相应三组。分别于术后第4天、25天、53天对动物一般状态、呼吸频率、心率、舌象、爪甲和耳廓颜色进行检测;术后第5天、26天、54天对实验动物进行超声心动图检测;术后第6天、27天、55天检测动物力竭性游泳时间;术后第8天、28天、56天处死动物,取动物血浆与心肌组织,使用酶联免疫法检测动物体循环与心肌局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其下游信号分子的水平。结果:术后第4天、25天、53天观测模型组动物一般状况较差,毛发枯槁,精神萎靡,与对照组相比呼吸频率显著增加(P<0.05),心率变快(P<0.05)。模型组舌象较假手术组紫暗,部分出现瘀点、瘀斑, R、G、B、L显著下降,爪甲出现颜色紫暗。术后第5天、26天、54天超声显示:模型组与假手术组相比,左室前壁舒张期厚度显著减少(P<0.05),左室舒张末期内径和左室收缩末期内径显著增加(P<0.01),左室射血分数和短轴缩窄率显著下降(P<0.01)。术后4周和术后8周,左室前壁舒张期厚度明显减少(P<0.01)。术后第6天、27天、55天,动物力竭性游泳实验,模型组游泳时间显著短于假手术组(P<0.05)。术后7天模型组与假手术组相比心脏重量指数与左室重量指数未见明显变化,术后4周与8周时,模型组与假手术组相比心脏重量指数增加,左室重量指数增加(P<0.05)。血浆肾素-血管紧张素系统相关成分检测显示,随着时间的进展,实验组血浆醛固酮含量逐渐增高,术后4周和术后8周,实验组醛固酮浓度较对照组升高(P<0.05)。血浆血管紧张素Ⅱ显示,术后4周,实验组血浆血浆血管紧张素Ⅱ较对照组高(P<0.05)。心肌组织血浆血管紧张素Ⅱ显示,术后4周,实验组心肌血浆血管紧张素Ⅱ较对照组高(P<0.05)。心肌组织蛋白激酶C未见明显变化。结论:1.心梗后心衰大鼠中医证候类型属于“由瘀至虚”证。2.心梗后心衰大鼠RAAS系统整体水平升高,以4周时表现最为显著。3.动物心衰早期(4周内)心气虚程度与RAAS系统水平成正相关。
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