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第一部分、代谢综合征患者血清glypican-4水平变化及与其危险因素个数的相关性研究 背景目的：Glypican-4是一种新发现的脂肪因子，主要由白色脂肪组织分泌。有研究发现，glypican-4可通过与胰岛素受体直接结合，促进胰岛素受体活化及受体后信号的转导，发挥类似胰岛素的作用，促进葡萄糖的摄取和前脂肪细胞的分化。然而在肥胖和糖尿病患者中，glypican-4可通过代偿性分泌增加来对抗胰岛素抵抗，维持机体血糖水平正常。已有研究发现，glypican-4水平在非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、糖耐量异常等伴随胰岛素抵抗的疾病中升高，然而它在代谢综合征中的作用目前尚不甚清楚。本研究主要探讨了代谢综合征患者血清glypican-4水平变化及其与MS危险因素个数间的关系，初步了解glypican-4在代谢综合征发生发展中的作用及意义。 研究方法：根据ATPIII诊断代谢综合征的标准，选取2014年12月至2015年12月在汕头大学医学院第二附属医院门诊就诊的MS患者75例，非MS组87例；其中非MS组包括健康体检者31例（正常对照组）、符合一个MS危险因素者30例（一个危险因素组）、符合两个MS危险因素者26例（两个危险因素组）；MS组分为两个亚组，其中有三项危险因素者30例作为三个危险因素组，有四项及以上危险因素者45例作为四个及以上危险因素组。所有患者均未服用任何可影响血糖、血脂、血压等相关药物。法测定各组血清glypican-4的水平。进一步统计分析glypican-4水平与BMI、WHR、血压、血脂、血糖、HOMA-IR等临床指标间的关系。 研究结果： 1、血清glypican-4水平在MS组明显高于非MS组（2.03(1.66,2.50)vs1.43(1.23,2.32)），差别有显著统计学意义（P<0.001）。两组间年龄、性别差异无统计学意义(均 P>0.05)。 2、三个、四个及以上危险因素组血清glypican-4水平显著高于正常对照组、一个危险因素组和两个危险因素组（均 P<0.05）；两个危险因素组血清glypican-4水平显著高于正常对照组（P<0.05）。相关性分析显示血清glypican-4水平与MS危险因素个数呈正相关(r=0.324，P<0.001)，每增加一个危险因素，glypican-4水平将增加0.294ng/ml。 3、血清glypican-4水平与腰围（WC）、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关。采用多元逐步回归分析显示，glypican-4与空腹胰岛素（FINS）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）存在明显的相关性，空腹胰岛素（FINS）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是血清glypican-4水平的独立影响因素。 结论： 1、MS患者血清glypican-4水平显著高于非MS患者，且与MS各组件的危险因素个数存在正相关关系，glypican-4可能与 MS疾病发生发展的过程有关。 2、在符合一个MS诊断标准，即未达到MS诊断标准时，glypican-4即可出现升高，glypican-4可能可以作为诊断MS的新的生物学标志物。 3、血清glypican-4水平与WC、BMI、WHR、TG、FINS、HOMA-IR和 HDL-C存在相关性，且FINS和HDL-C是血清glypican-4水平的独立影响因素。 第二部分、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)与系统性红斑狼疮疾病活动度的相关性研究 背景目的：系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及全身多器官多系统的原因未明的慢性自身免疫性炎症性疾病。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是近来发现的、可较为稳定反映机体炎症状态的指标。本研究的目的在于研究NLR和PLR与SLE疾病活动度之间的相关性，探讨其是否能成为评价 SLE疾病活动度的新的生物学标志物。 研究方法：本研究包括116名未接受任何治疗的初诊系统性红斑狼疮患者和136名年龄、性别匹配的健康对照组。根据系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)评分系统，将SLE患者分为高活动组64例(SLEDAI-2K>9分)，低活动组52例(SLEDAI-2K≤9分)，同时记录SLE患者的一般情况、临床特征资料、就诊时间等，检测各组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率（ESR）、补体水平等实验室检查结果，并进行统计学分析。P＜0.05被认为具有统计学意义。 研究结果： 1、与正常对照组相比，SLE患者体内存在更高的NLR和PLR水平，差异具有统计学意义（均P<0.001）。 2、高活动性SLE患者组比低活动性SLE患者组NLR和PLR水平显著增高，差异具有统计学意义（P=0.014 vs P=0.040）。 3、NLR在系统性红斑狼疮肾炎患者中显著增加，差异具有统计学意义（P=0.027）。 4、线性相关分析表明SLEDAI-2K评分与NLR(r=0.312,P<0.001)、PLR(r=0.298,P<0.001)和ESR(r=0.244,P=0.244)呈正相关，与淋巴细胞计数(r=-0.439,P<0.001)呈负相关。NLR与hs-CRP(r=0.356,P<0.001)呈正相关，与C3(r=-0.218,P<0.05)和C4(r=-0.211,P<0.05)呈负相关。PLR与hs-CRP(r=0.236,P<0.05)和ESR(r=0.248,P<0.05)呈正相关，但与补体C3和C4没有明显的相关性。 5、NLR和PLR在识别SLEDAI-2K评分的ROC曲线下面积分别为0.64(95％CI:0.54-0.74；P=0.01)和0.613(95%CI:0.51-0.72；P=0.037)，以约登指数计算的切值(cut-off value)分别为2.26和203.85，敏感度及特异度分别为75.0%和50.0%、42.3%和83.9%。 结论：NLR和PLR水平在SLE患者中升高，并与SLE疾病活动度之间呈正相关，NLR和PLR可能可以成为评价SLE患者疾病活动度的新的生物学标志物。