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目的:探讨HDAC2调控NR2B/HGN表达平衡在孕早期母体丙泊酚暴露致SD大鼠子代学习记忆损害中的作用。方法:选择清洁级孕5-7天、月龄9周的SD大鼠30只,体重260-310 g,用随机数表法随机分为丙泊酚麻醉组(P组),生理盐水对照组(C组)和脂肪乳剂对照组(I组)。于孕5-7天,P组母鼠以20 mg/kg丙泊酚静脉注射进行麻醉诱导,然后以20 mg·kg-1·h-1的速率静脉持续输注4 h;C组母鼠给予等容量(2 ml/kg)生理盐水,I组母鼠给予等容量(2 ml/kg)脂肪乳剂。各组子鼠出生后随机分为SAHA亚组、SEN亚组、HGN亚组、DMSO亚组、NS亚组和HGN对照亚组。各组子鼠分别腹腔注射HDAC抑制剂SAHA(90 mg/kg)、远志皂苷元(Senegenin)(15 mg/kg),海马注射HGN反义核苷酸(0.25 nmol/μl,1.5μl),相应对照组分别腹腔注射等量溶媒DMSO、生理盐水,以及海马注射1.5μl生理盐水,然后对子鼠的学习记忆功能进行测定。水迷宫实验结束后,取子鼠海马组织,采用免疫荧光法检测HDAC2、磷酸化CREB(P-CREB)蛋白表达水平,用免疫印迹法测定海马组织乙酰化组蛋白H3K14和H4K12、NR2B、HGN和突触小泡蛋白(Synaptophysin)的表达水平。结果:(1)学习记忆功能结果:1)对照组结果:生理盐水对照组各溶媒亚组子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数无统计学差异(P>0.05)。脂肪乳剂对照组NS亚组(IN)与生理盐水对照组NS亚组(CN)子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数无统计学差异(P>0.05);2)丙泊酚麻醉后结果:丙泊酚麻醉NS亚组(PN)较生理盐水对照组NS亚组(CN)和脂肪乳剂对照组NS亚组(IN)第5、6天逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均减少(P<0.05)。3)SAHA处理后结果:丙泊酚麻醉SAHA亚组(PA)与丙泊酚麻醉NS亚组(PN)子鼠比较,第5、6天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05)。丙泊酚麻醉SAHA亚组(PA)子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数与生理盐水SAHA亚组(CA)比较差异无统计学意义(P>0.05)。生理盐水SAHA亚组(CA)与生理盐水NS亚组(CN)比较子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数无统计学差异(P>0.05)。4)远志皂苷元(Senegenin)处理后结果:丙泊酚麻醉SEN亚组(PS)与丙泊酚麻醉NS亚组(PN)子鼠比较,第5、6天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05),丙泊酚麻醉SEN亚组(PS)与生理盐水SEN亚组(CS)比较第4天逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数无统计学差异(P>0.05)。生理盐水SEN亚组(CS)与生理盐水NS亚组(CN)比较子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数无统计学差异(P>0.05)。5)HGN反义核苷酸处理后结果:丙泊酚麻醉HGN亚组(PH)与丙泊酚麻醉NS亚组(PN)子鼠比较,第5、6天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P<0.05)。丙泊酚麻醉HGN亚组(PH)子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数与生理盐水HGN亚组(CH)比较差异无统计学意义(P>0.05)。生理盐水HGN亚组(CH)与生理盐水NS亚组(CN)比较子鼠逃避潜伏期和穿越平台次数无统计学差异(P>0.05)。(2)与学习记忆相关蛋白表达结果:丙泊酚麻醉NS亚组(PN)与生理盐水NS亚组(CN)比较,子代大鼠海马区HDAC2蛋白和HGN蛋白表达增加,乙酰化组蛋白H3K14和H4K12、P-CREB、Synaptophysin和NR2B蛋白表达均减少,NR2B/HGN比值下降(P<0.05);丙泊酚麻醉SAHA亚组(PA)、SEN亚组(PS)和HGNA亚组(PH)与丙泊酚麻醉NS亚组(PN)比较,子代大鼠海马区HDAC2蛋白和HGN蛋白表达水平均减少,乙酰化组蛋白H3K14和H4K12、P-CREB、Synaptophysin和NR2B蛋白表达均增加,NR2B/HGN比值升高(P>0.05)。丙泊酚麻醉SAHA亚组(PA)、SEN亚组(PS)和HGNA亚组(PH)与生理盐水NS亚组(CN)比较,上述指标差异均无统计学意义。结论:孕早期丙泊酚暴露对SD大鼠子代学习记忆功能有明显损害作用,其机制可能与上调子代大鼠海马区HDAC2蛋白表达,影响组蛋白的乙酰化和CREB蛋白的磷酸化,下调突触小泡蛋白和NR2B蛋白的表达,上调HGN蛋白表达,进而破坏NR2B/HGN表达平衡有关,即孕早期母体丙泊酚暴露通过“HDAC2-CREB-NR2B”通路破坏NR2B/HGN表达平衡损害SD大鼠子代学习记忆功能。