肾上腺性骨质疏松骨生物力学分析及治疗对策的研究

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目的基于下丘脑-垂体-肾上腺素轴内分泌环的调控影响骨质变化理论基础,建立肾上腺功能低下动物模型,研究肾上腺功能低下及补充肾上腺皮质激素对骨组织及骨力学综合能力指标的影响。方法将SD雄性大鼠随机分5组:正常对照组9只,该组为无手术打击的正常生存鼠群;手术组7只,该组为肾上腺次全切除术后正常饲养2周鼠群;术后大、中、小剂量激素治疗组共3组,每组8只,将大鼠肾上腺次全切除术后正常饲养2周后,开始分别给予大、中、小剂量糖皮质激素治疗4周。手术前40只大鼠留置静脉血作为血清学正常对照指标;手术后2周激素治疗前31只大鼠留置静脉血作为血清学手术组指标;手术后2周对激素治疗组开始药物治疗,用药共4周,留置药物治疗各组静脉血进行血清学检测。其他研究按照随机所分5组进行。第六组为SD雌性大鼠去卵巢对照组9只。使用SD大鼠进行肾上腺次全切除手术,建立肾上腺功能低下动物模型。给予动物模型不同剂量糖皮质激素替代治疗,研究其对骨组织的影响。结果手术后大鼠出现了肾上腺功能低下状态。小剂量激素替代治疗后检测指标显示恢复性变化,大剂量激素治疗无明显改善。股骨生物力学实验提示骨力学综合能力指标下降。研究结果提示实验大鼠的弯曲弹性模量值下降,弯曲刚性系数下降,弯曲韧性系数上升;去卵巢大鼠的弯曲弹性模量值下降,弯曲刚性系数下降,弯曲韧性系数下降。研究所建立的肾上腺功能低下性骨质疏松力学实验与经典的去卵巢雌鼠模型比较,提示共有弯曲弹性模量及弯曲刚性系数的下降,说明失钙所致骨强度降低是其共性,二者不同的是,去卵巢雌鼠弯曲韧性系数明显降低。说明雌性动物去势后不仅出现大量失钙,同时其骨纤维蛋白明显丢失,造成骨韧性与刚性同步降低的现实。该比较提示雌性动物的骨质疏松较雄性动物的骨质疏松更易发生骨折。我们所建立的肾上腺功能低下性骨质疏松大鼠模型也有相同的生物力学结果,弯曲弹性模量下降,弯曲刚性系数下降,但弯曲韧性系数是上升的。结论①肾上腺功能变化伴有骨代谢改变,骨组织形态计量学变化先于骨生物力学;②利用肾上腺次全切除后给予糖皮质激素替代治疗,可以造成骨质疏松;③糖皮质激素具有双重作用,小剂量激素替代治疗有助于修复骨质的损伤,大剂量糖皮质激素对骨质有损伤或加重损伤的作用;④肾上腺功能低下性骨质疏松生物力学变化是力学综合能力降低。
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