无过渡金属参与的氧化偶联反应研究

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高效构建C-C键、C-X(杂)键在有机合成领域具有重要意义。无过渡金属催化的氧化偶联反应是一类能够高效地构建C-C键、C-X键的重要合成方法,且该方法具有可持续发展性。近年来,该类反应引起了有机化学工作者的关注并得到了蓬勃的发展。结合本课题组的研究工作,本论文主要围绕着无过渡金属参与、原子经济性和操作便捷等特点展开,介绍了三种无过渡金属催化的氧化偶联反应,实现了α-氨基磷酸酯化合物、烯丙基胺类化合物、多取代噁唑化合物的制备,其主要内容如下:第一部分工作:DDQ促进的C-P键偶联构筑α-氨基磷酸酯化合物该部分工作以2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)为氧化剂,在无过渡金属参与的温和氧化体系下,实现了仲胺α位sp~3 C-H键与P-H键的交叉偶联反应构建C-P键,制备出相应的α-氨基磷酸酯化合物,产率高达99%。该方法便捷高效,具备高原子经济性和优秀的官能团兼容性。机理研究实验表明该反应过程中形成了亚胺中间体,并且存在自由基历程。该反应可以放大到克级规模并获得较好收率,对工业制备α-氨基磷酸酯化合物具有潜在的应用价值。第二部分工作:DDQ促进的C-C键偶联构筑烯丙基胺化合物该部分工作继续对DDQ为氧化剂的氧化偶联体系进行开发,实现了分子间C-C键的直接氧化偶联。该方案在无过渡金属催化的温和氧化体系下,以烯丙基三丁基锡为烯丙基试剂,实现了仲胺α位sp~3 C-H键的烯丙基化反应,制备出相应的烯丙基胺类化合物。并且,该方案对N-芳甲基苯胺类化合物具有较好的底物普适性。此外,通过核磁表征和控制实验发现,该反应过程中DDQ首先将N-苄基苯胺氧化成亚胺中间体,再与烯丙基锡试剂进行反应生成目标产物。第三部分工作:高价碘促进的分子内偶联/重排/环化反应构筑噁唑化合物该部分工作以高价碘为氧化剂,构建了无过渡金属参与的温和氧化体系,实现了烯醇亚胺类底物的氧化偶联/重排/环化反应,制备多取代噁唑化合物。通过自由基抑制实验发现该反应存在自由基历程,对照实验发现该反应先形成异噁唑中间体再转化成噁唑化合物,并且光照也能促进该转化过程。X-射线单晶衍射结果也证实了目标产物为噁唑结构而非异噁唑结构。
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