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目的：非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见的肝病之一,且发病率逐年上升。从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎发病的病理生理机制尚未完全明确。然而由活性氧引起的氧化应激被认为是NAFLD进展的重要因素。本实验拟通过高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型,观察NAFLD大鼠机体氧化应激状态、金属基质蛋白酶的表达,研究普罗布考对NAFLD大鼠的治疗作用,并探讨金属基质蛋白酶在NAFLD大鼠中的作用,及可能的病理生理机制。方法：健康雄性SD大鼠40只,随机分成两组：正常饮食组(normal diet group, NG)16只,予普通饲料喂养；高脂饮食组(high-fat diet group, HG)24只,予高脂饲料喂养。8周末两组各随机选择8只大鼠,分别命名为8周正常对照组(NGSW)和8周高脂模型组(HG8W),并处死鉴定成模。第9W开始将高脂饮食组随机分为2组：14周高脂组模型组(HG14W)和普罗布考治疗组(PB组),各8只,继续喂养高脂饲料。PB组给予普罗布考灌胃,NG14W和HG14W予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,6周后处死所有大鼠,测定各组大鼠体重、肝指数、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)；检测各组肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等脂质过氧化标志物及抗氧化物质水平；免疫组化观察各组肝组织MMP-2、MMP-9表达情况。常规制备HE染色,光镜观察肝脏病理学改变。结果：(1)与同期正常对照组相比,HGSW和HG14W大鼠体重、肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α、IL-6水平及肝MDA均明显升高,差异有统计学意义(均p<0.01), GSH-Px、SOD明显下降,差异有统计学意义(均p<0.01)。光镜下,HGSW大鼠肝脏出现空泡样脂肪变性,伴炎症细胞浸润,HG14W肝细胞重度脂肪变,伴大量炎性细胞浸润及胶原纤维,并出现粗大的纤维间隔。(2)PB组大鼠的肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α、IL-6水平及肝匀浆MDA均低于HG14W组,差异有统计学差异(均尸<0.01),GSH-Px、SOD明显升高,比较有统计学意义(均p<0.01),光镜下观察PB组大鼠肝组织小叶结构存在,边界尚清,其脂肪变程度及炎性细胞浸润程度均较HG14W好转。(3)MMP-2、MMP-9免疫组织化学显示：光镜下观察,NG大鼠肝组织未见明显MMP-2、MMP-9抗体阳性细胞；HG8W、HG14W大鼠肝脏则有较强的MMP-2、MMP-9表达,表现为胞浆和细胞膜染色呈棕黄色、棕褐色,阳性颗粒粗细不等,着色明显,免疫组化评分与NG大鼠相比,差异有统计学意义(均p<0.01)；PB组大鼠的肝脏MMP-2、MMP-9表达较HG14W弱,表现为阳性颗粒的着色程度及阳性细胞数均较少,但较NG14W表达仍高,比较均有统计学意义(均p<0.01)。结论：1.高脂喂养8W成功构建NAFLD模型,高脂喂养14W构建NASH模型；2.NAFLD模型伴有高脂血症、血清转氨酶升高、氧化应激、脂质过氧化特点,并随着喂养时间的延长而加重；3.NAFLD的形成及进展与氧化应激、脂质过氧化、MMP-2、 MMP-9有关；4.普罗布考能有效治疗NAFLD,其机制部分是通过降脂、抗炎、抗氧化的作用。