缺血性脑卒中与血清白介素-1β、白介素-2、肿瘤坏死因子-α的相关性

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目的:  急性脑梗死是严重危害人民身体健康的一种脑血管病,它会引起一系列急性临床症状和病理变化,大量实验已证明发病后体内部分炎性因子及激素水平发生变化,参与脑梗死的发展。以往研究发现:白介素-1是目前研究脑血管病重要的炎性因子之一,它是一类具有广泛作用的多肽样细胞因子,通过在内皮细胞和白细胞之间介导免疫调节与炎症反应。一方面,白介素-1可以由内皮细胞与神经胶质细胞合成得来,另外,它还可以由体内的活性细胞合成与分泌。白介素-1有体内两种主要的存在形式:白介素-1α和白介素1β。其中白介素-1β在脑组织中起到主要的作用。白介素-1β一方面可以诱导产生其他炎性介质,一方面与其他细胞因子联合协同促进 B、T细胞的活化,增强内皮细胞与白细胞之间的黏附。白介素-1β通过使血管内皮中血小板活化因子的水平改变,通过改变凝血-抗凝机制,从而导致血栓形成,由此可见,白介素-1α、白介素-1β在缺血性脑损伤的过程中扮演了一个重要的角色。急性脑梗死后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)发生变化,诱导炎性因子表达,增加内皮细胞通透性,引起炎性细胞在缺血灶的聚集。然而,近年来另有一些文献报道TNF-α在缺血性脑血管病中起一定的保护作用,研究认为:肿瘤坏死因子-α血浆水平与急性卒中的缺血耐受相关,可能参与调节缺血耐受的信号途径。白介素-2也叫做 T细胞生长因子,其主要产生来源于 T细胞合成和分泌;白介素-2可以促进 T细胞以及 B细胞的分化和成熟;可以诱导抗原递呈细胞的活化增殖;可以促进肿瘤坏死因子和众多抗体的产生和释放,对免疫有显著的增强作用。近些年来,学者们又发现白介素-2对其他细胞因子的分泌起到促进及协同效应,如IL-6、NGF、IL-1、NK等,另外,白介素-2还具备镇痛作用,以上这些作用创造了神经再生的有利条件。在急性脑梗死的发生发展中IL-1β、IL-2、TNF-a究竟怎样变化,如何发挥作用,与疾病的严重程度是否有相关性,是本实验的研究目的。本实验将123例研究对象按照全国第四届脑血管病会议推荐的《卒中患者临床神经功能缺失程度评分标准》评分,分为轻型脑梗死组(0-15分),中型脑梗死组(16-30分),重型脑梗死组(31-45分)。测定其发病后外周血IL-1β、IL-2、TNF-α值,对病例进行神经功能评分,并进行统计学分析:明确急性脑梗死后是否存在外周血IL-1β、IL-2、TNF-α水平的变化;IL-1β、IL-2、TNF-α与神经功能评分、病情严重程度是否相关;外周血IL-1β、IL-2、TNF-α之间是否存在相关性;上述变化对疾病严重程度的影响及意义。为今后了解炎性因子对脑梗死发生发展的影响并积极防治提供依据。  方法:  本实验选取2012年9月至2015年1月期间济南第四人民医院神经内科住院的123例急性脑梗死患者作为研究对象,按照《卒中患者临床神经功能缺失程度评分标准》进行评分,分为轻型脑梗死组(0-15分)、中型脑梗死组(16-30分)和重型脑梗死组(31-45分)。其中轻型脑梗死组40例,中型脑梗死组42例,重型脑梗死组41例。选取42例同期健康来院体检者作为对照组,采取病例组入院24小时内和对照组清晨空腹外周血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对IL-1β、IL-2、TNF-α进行测定,各病例组之间IL-1β、IL-2、TNF-α比较。观察患者血清IL-1β、IL-2、TNF-α水平的变化与临床神经功能缺损程度评分的关系,以及细胞因子 IL-1β、IL-2、TNF-α之间的变化关系。所有测定结果SPSS22.0统计软件包进行分析。各组资料比较采用独立样本t检验。通过Logistic回归分析研究IL-2、IL-1β以及TNF-α与急性脑梗死的相关性。  结果:  1.病例组之间TNF-α均数经方差分析显示差别有统计学意义,P值为0.0048,轻型脑梗死组(0-15分),中型脑梗死组(16-30分),重型脑梗死组(31-45分)较对照组TNF-α水平明显升高,P<0.05,重型脑梗死组TNF-α水平升高最明显。  2.病例组之间IL-1β均数经方差分析显示差别有统计学意义,P值为0.0041,轻型脑梗死组(0-15分)与对照组无差别,中型脑梗死组(16-30分),重型脑梗死组(31-45分)较对照组IL-1β水平明显升高,P<0.05。  3.病例组之间IL-2均数经方差分析显示差别无统计学意义, P值为0.709,轻型脑梗死组(0-15分),中型脑梗死组(16-30分),重型脑梗死组(31-45分)较对照组IL-2水平无明显升高,P>0.05。  4.各组内部按入院后神经功能评分恶化与非恶化分为两组进行比较,Logistic回归分析显示各病例组神经功能评分恶化与外周血中IL-1β、IL-2、TNF-α相互无关。  5.轻型脑梗死组(0-15分),中型脑梗死组(16-30分),重型脑梗死组(31-45分)IL-1β值与TNF-α值呈正相关,P<0.05。  结论:  1.急性脑梗死患者急性期血清IL-1β、TNF-α水平均升高,表明TNF-α以及IL-1β二者都参与了脑梗死急性期的病理生理变化过程,动态观察患者血清TNF-α以及IL-1β的含量变化有助于监测急性脑梗死的病情变化。  2.血清中TNF-α以及IL-1β的水平与急性脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分均呈非常明显正相关性。表明血清IL-1β、TNF-α水平能反映脑梗死患者的病情严重程度,可作为急性脑梗死早期评估脑组织损伤有用的生物学指标。  3.轻、中、重型脑梗死患者急性期血清TNF-α、IL-1β水平均明显高于正常对照组,表明它们之间存在密切的关系,二者共同在脑缺血后的复杂的炎症网络中发挥作用。  4.急性脑梗死患者急性期血清IL-2水平与对照组差别无统计学意义,与神经功能评分恶化无关。
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