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目的:通过对难治性癫痫患者外周血中MDR1、MDR1的表达产物P-gp及GST-Pi的检测来探讨难治性癫痫的发病机制。探讨这三项指标作为难治性癫痫外周生物学标志物的可行性,指导难治性癫痫患者积极采取其它治疗措施,并进一步探讨不同癫痫发作类型这三项指标表达的情况。 方法:本研究收集难治性癫痫患者31例,抗癫痫药物控制良好者33例,健康者37例。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测患者外周血中MDR1及GST-Pi的mRNA、流式细胞术检测患者外周血中MDR1的表达产物P-gp的表达,以探讨难治性癫痫的发病机制,指导临床对难治性癫痫的诊治。结合临床与长程视频脑电图研究癫痫患者的发作类型、异常放电部位及用药方式比较不同类型癫痫患者以上三个指标的表达情况。 结果:在MDR1基因与GST-Pi基因相对表达量方面,AEDs难治组显著高于治疗有效组(P=0.000<0.05,P=0.000<0.05);而AEDs治疗有效组又显著高于正常组(P=0.033<0.05,P=0.041<0.05)。在白细胞P-gp方面,AEDs难治组显著高于治疗有效组(P=0.008<0.05)。在用药方式上,GST-Pi基因相对表达量方面,给药3种AEDs联合治疗、2种AEDs联合治疗均显著高于给单药治疗(P=0.002、0.043<0.05);在白细胞P-gp方面,3种AEDs联合治疗显著高于2种AEDs联合治疗与单药治疗(P=0.000<0.05)。 结论:⑴难治性癫痫患者外周血中的MDR1、GST-Pi基因相对表达量高于AEDs治疗有效的癫痫患者,AEDs治疗有效的患者外周血中的MDR1、GST-Pi基因相对表达量高于健康人群;⑵难治性癫痫患者外周血中的白细胞P-gp高于AEDs治疗有效的癫痫患者;⑶服用3种AEDs与服用2种AEDs治疗的癫痫患者外周血中的GST-Pi基因相对表达量均高于只服用1种AEDs治疗的癫痫患者;⑷服用3种AEDs治疗的癫痫患者外周血中的白细胞P-gp高于服用2种AEDs治疗的癫痫患者,也高于只服用1种AEDs治疗的癫痫患者。