【摘 要】
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创伤（trauma）是全球性公共健康问题,随着救治体系的完善和院前急救技术的发展,创伤即刻、早期死亡率已显著下降,而脓毒症（sepsis）等创伤后期并发症仍严重威胁患者的预后。脓毒症发病机制复杂,涉及多个方面,其发病具有级联反应特点,发作凶险、发展极快。近年来多种血浆生物标志物已用于脓毒症的早期诊断,但因其特异度和敏感度不高而存在争议,因此通过组学分析寻找灵敏和有效的生物标志物进行严重创伤脓毒症的
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创伤（trauma）是全球性公共健康问题,随着救治体系的完善和院前急救技术的发展,创伤即刻、早期死亡率已显著下降,而脓毒症（sepsis）等创伤后期并发症仍严重威胁患者的预后。脓毒症发病机制复杂,涉及多个方面,其发病具有级联反应特点,发作凶险、发展极快。近年来多种血浆生物标志物已用于脓毒症的早期诊断,但因其特异度和敏感度不高而存在争议,因此通过组学分析寻找灵敏和有效的生物标志物进行严重创伤脓毒症的早期诊断具有重要意义。早期应答基因（immediate early response-3,IER3）是应激诱导表达的糖基化蛋白分子,在细胞因子、辐射暴露、病毒感染、生长因子等不同细胞内外压力刺激下被快速诱导,大量表达。IER3在增殖、分化和凋亡调控中发挥重要作用,可正性和负性调控凋亡,在多种癌症中高表达,参与肿瘤的发生发展。IER3在调节应激状态下的炎症和ROS动态平衡方面也起着至关重要的作用,目前有研究已经证实组织浸润的免疫细胞过度产生ROS在脓毒症的病因中起着关键作用,提示IER3在脓毒症的发生发展中起着重要作用。基于以上研究,本研究拟探讨严重创伤外周血浆IER3能否作为严重创伤脓毒症早期预警的生物标志物,具体研究内容和结果如下:1)根据纳入和排除标准,采集2016年7月至2019年12月期间入住重庆大学附属中心医院和陆军军医大学的创伤外科和重症监护室404例严重创伤患者的外周血和临床资料,采用ELISA技术检测血浆IER3水平。分析血浆IER3水平与伤情严重程度、感染的关系,采用ROC分析比较IER3、LAC、CRP和PCT在严重创伤患者脓毒症早期诊断中的价值。结果如下:在不同伤情中,发现两组的血浆IER3水平没有显著差异,通过相关性分析,损伤严重程度（ISS）与血浆IER3并不相关。而与非感染组比较,感染组的血浆IER3水平显著升高（P<0.0001）,相关性分析发现感染与血浆IER3显著相关。与创伤非脓毒症比较,脓毒症组血浆IER3表达升高,具有显著意义（P<0.0001）,通过逻辑回归分析,采用年龄、性别、ISS校正后,血浆IER3与创伤后脓毒症发生显著相关（OR=1.045,95%CI（1.026-1.064）,P<0.0001）。通过ROC分析,血浆IER3对严重创伤脓毒症的预警价值AUC为0.791,同时分析了LAC、CRP和PCT,发现血浆IER3对创伤后脓毒症的早期预警价值高于LAC、CRP和PCT。2)通过定量PCR方式检测了IER3在脓毒症动物模型各组织和细胞模型中的表达变化,结果表明CLP术后随着脓毒症的进展小鼠的肝脏、肾脏、脾脏和肺脏中的IER3 m RNA显著升高（P<0.05）。通过ELISA实验检测小鼠血浆IER3水平,与对照组相比,其水平显著升高（P<0.05）。在免疫细胞炎症模型中,IER3 m RNA水平同样显著升高（P<0.05）。综上所述,通过ROC曲线分析了创伤早期血浆IER3对创伤后脓毒症早期预警的价值,并与传统指标比较,其预警能力优于它们。表明创伤患者早期外周血浆IER3水平可能作为创伤脓毒症早期预测的重要生物标志物。在小鼠脓毒症模型中,肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主要脏器中IER3表达水平和血浆IER3水平均显著增高,提示IER3可能参与了脓毒症脏器功能障碍发生发展的调控。
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