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目的：1.探索肺腺癌患者初治血清肿瘤标志物与EGFR基因突变之间的相关性。2.探索初治血清肿瘤标志物对EGFR突变肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs治疗疗效及生存的预测意义。第一部分肺腺癌血清肿瘤标志物与EGFR突变的相关性方法：1.回顾性分析大连医科大学附属第一医院自2012年3月至2014年3月期间行EGFR突变检测的肺腺癌(经病理证实)患者131例,收集与记录所有患者的基本临床信息,包括：性别、年龄、吸烟史、ECOG评分、标本来源、分化程度、肺癌的TNM分期、EGFR基因突变情况及初治血清肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、CA19-9、NSE、SCC)水平。2.EGFR突变情况均采用第三代Ion Torrent基因测序技术进行检测,血清肿瘤标志物的采集均为初治(手术、化放疗、靶向治疗以及其他抗肿瘤治疗等)前2周内清晨空腹血清标本,应用电化学发光免疫分析法进行检测。3.采用SPSS 22.0软件进行统计分析,对临床各资料与EGFR突变的相关性进行x2检验或Fisher精确检验。采用多因素logistic回归分析法进一步分析EGFR突变的独立预测因素,并绘制ROC曲线分析筛选后肿瘤标志物对EGFR基因突变的预测价值。结果：131例肺腺癌患者中EGFR基因总突变率为49.6%,突变主要集中在18-21外显子区域,其中19、21外显子突变最为常见,突变率分别为20.6%、25.2%。高-中分化者EGFR突变率高于低分化者(57.1%vs32.5%,P=0.009),CEA高水平者EGFR突变率高于CEA低水平者(63.2%vs39.2%,P=0.007)。亚组分析显示：CEA高水平组中19外显子突变率高于CEA低水平组(29.8%vs13.5%,P=0.016),两组中21外显子突变率差异无统计学意义(29.8%vs21.6%,P=0.358)；无论在男性还是女性中CEA高水平组的EGFR突变率均高于CEA低水平组的EGFR突变率(60.0%vs35.3%,P=0.060；65.6%vs42.5%,P=0.051),差异接近有统计学意义。进一步多因素Logistic回归分析显示分化程度、血清CEA水平为EGFR突变的独立预测因素,也是19外显子突变的独立预测因素。绘制ROC曲线,预测EGFR突变时,CEA的曲线下面积为0.691,当CEA取值5.16ng/ml时,其灵敏度与特异度分别为50.9%、63.1%；预测19外显子突变时,CEA的曲线下面积为0.762,灵敏度与特异度分别为61.0%、69.5%。初治血清CYFREA21-1、CA19-9、NSE、SCC水平与EGFR突变之间未见明显相关性(P>0.05)。第二部分E6FR突变肺腺癌血清肿瘤标志物与TKIs疗效及生存的相关性方法：1.对第一部分中EGFR敏感突变阳性并一线接受EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼或盐酸埃克替尼)治疗的40例患者进行门诊或电话随访,记录患者的治疗疗效及生存情况并分析包括CEA、CYFRA21-1、CA19-9在内的临床各因素对患者治疗疗效及预后的影响。因40例患者中NSE≥24ng/ml者仅为2例,SCC≥2.5ng/ml者仅为1例,为避免产生过大偏倚,遂本实验未对NSE、SCC进行分析。2.EGFR突变情况均采用第三代Ion Torrent基因测序技术进行检测,血清肿瘤标志物的采集均为初治(手术、化放疗、靶向治疗及其他抗肿瘤治疗等)前2周内清晨空腹血清标本,应用电化学发光免疫分析法进行检测。3.采用SPSS 22.0软件进行统计分析,对临床各资料与TKIs疗效的相关性进行x2检验或Fisher精确检验。Kaplan-Meier法计算生存率,并绘制生存曲线,生存比较采用log-rank检验,用Cox风险比例进行生存多因素分析。结果：40例EGFR敏感突变的肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs治疗后的RR、DCR分别为70%、95%,中位PFS和中位OS分别为9.4个月(95%CI：7.08-11.05个月)、 19.7个月(95%CI：15.56-24.15个月)。初治前血清CEA<5ng/ml的16例患者和CEA≥5ng/ml的24例患者的RR差异无统计学意义(78.6%vs70.8%,P=0.601)；两组患者的中位PFS差异无统计学意义(10.0个月vs9.0个月,P=0.361)；CEA<5ng/m1组的中位OS长于CEA≥5ng/ml组的中位OS(20.9个月vsl4.4个月,P=0.013)。而初治血清CYFRA21-1、CA19-9水平与RR、 PFS、OS均未见明显相关性。COX多因素分析显示,吸烟情况、ECOG评分及突变类型是影响患者PFS的独立因素；吸烟情况、ECOG评分、突变类型、分化程度及血清CEA水平是影响患者OS的独立因素。结论：1.肺腺癌中CEA≥5ng/ml者具有更高的EGFR突变率以及19外显子突变率；在一定程度上初治血清CEA水平可以进一步预测肺腺癌EGFR突变的优势群体。2.对于EGFR突变的肺腺癌患者,一线治疗前血清CEA水平并不影响EGFR-TKIs的近期疗效,但CEA<5ng/ml者OS更长。