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目的：采用高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfatty LiverDisease, NAFLD)模型，予以替米沙坦药物干预，检测大鼠血清抵抗素水平，大网膜及肝组织抵抗素的表达情况，探究替米沙坦对NAFLD大鼠抵抗素表达水平的影响，以进一步明确血管紧张素受体抑制剂替米沙坦治疗非酒精性脂肪肝病的机制。方法：1动物模型的制备：选取雄性SD（Sprague Dawley）大鼠，正常对照组喂饲普通饲料，高脂组饲以高脂饲料（84%普通饲料+1%胆固醇+5%蛋黄粉+10%猪油）；实验期间，动物自由进食及饮水。2实验分组：将35只SD大鼠随机分为正常对照组（NC group, n=10）、高脂组（FC group, n=15），高脂+替米沙坦治疗组（FT group, n=10）。饲养12周后，随机取NC组及FC组各5只做肝组织的HE染色，确定造模是否成功；若成功，FT组给予替米沙坦（5mg/kg.d）灌胃的同时继续予以高脂饮食，NC组及FC组则以等容量的生理盐水灌服，每日一次，共持续4周。3观察大鼠体重的变化：每周应用电子天平称取大鼠体重一次，并记录体重的变化。4肝组织学检查：应用石蜡切片，采用苏木精-伊红（Hematoxylin-EosinHE）染色的方法，在光镜下观察肝脏病理学的变化情况。5大网膜、肝组织中及血清中抵抗素的检测：大网膜、肝组织中抵抗素采用免疫组化法检测，血清中抵抗素采用放射免疫法测定。6血清生化学的检测：取血清样本，应用全自动血清生化分析仪检测转氨酶及血脂等生化指标的变化。7用放射免疫法测定空腹血清胰岛素(Fasting Insulin, FINS)水平，按HOMA模型计算空腹状态下胰岛素抵抗指数IRI=(FINSxFBG)/22.58利用HMIAS-2000显微彩色图文分析系统进行分析，运用分析软件在20倍物镜下计算平均面密度，用平均面密度作为抵抗素表达量的半定量分析指标表示其相对含量。结果:1各组大鼠体重的变化:高脂饲料喂养12周末，高脂组（368.78±27.65）和治疗组（363.38±26.49）的大鼠体重无差异（P=0.899>0.05），两组均高于正常对照组（335.67±19.50）（P值均<0.05）；药物干预4周后，治疗组（334.50±33.18）体重较高脂组（399.44±24.91）下降（P<0.01）；治疗组（334.50±33.18）体重仍略高于正常组（332.67±13.01），但无统计学差异（P=0.876>0.05）。2肝脏的一般变化及组织病理学变化：正常组大鼠肝脏大体标本外观呈红褐色，光滑且有光泽，HE染色可见肝细胞无脂肪变性及炎性浸润；高脂饲养大鼠肝脏大体标本外观呈土黄色，表面不平，无光泽，触之有油腻感，HE染色可见肝细胞内有大泡性脂肪滴贮积，伴肝细胞气球样变，甚至出现肝细胞不同程度的坏死，以及小叶内和门管区混合性炎症细胞浸润；药物干预后，治疗组大鼠肝细胞脂肪变性分级及炎症分级比高脂组均有明显改善。3血清生化指标的变化：（1）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）：高脂组ALT（32.68±12.26）较正常组（15.21±1.01）显著升高（P<0.01），而治疗组（16.71±1.11）较高脂组显著降低（P<0.01）而与正常组无明显差异(P=0.78>0.05)；高脂组AST(33.31±5.78)较正常组(21.64±1.20)明显增高（P<0.01），治疗组AST(20.76±2.20)较高脂组下降（P<0.01），与正常组无明显差异（P=0.742>0.05）。（2）血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）：正常组血清TC(1.21±0.17）、TG（0.46±0.07)较高脂组TC(2.05±0.18)及TG（0.82±0.07）明显偏低（P<0.01），而治疗组TC（1.59±0.13)、TG (0.55±0.14)均较高脂组下降（P<0.01）。（3）血糖(FBG)，胰岛素浓度（INS）及HOMA-IR值：高脂组FBG（11.83±0.70）较正常组（5.79±0.23）显著升高（P<0.01）；治疗组（9.78±0.78）较高脂组降低（P<0.01）。高脂组INS（27.97±2.36）显著高于正常组（18.27±1.44）（P<0.01），而治疗组（22.17±1.21）明显低于高脂组（P<0.01），却仍高于正常组（P<0.01）；高脂组的HOMA-IR值（14.70±1.37）与正常组（4.71±0.44）相比，显著升高（P<0.01）；治疗组（9.62±0.70）较高脂组显著降低（P<0.01）。4肝脏组织、大网膜组织及血清抵抗素水平的变化：（1）肝脏组织抵抗素的变化：与正常组（0.13±0.02）相比，高脂组（0.34±0.04）显著升高（P<0.01），治疗组（0.21±0.02）较高脂组降低（P<0.01），但仍高于正常组（P<0.01）。（2）大网膜组织中抵抗素的变化：与正常组（0.12±0.01）相比，高脂组（0.28±0.04）显著升高（P<0.01），治疗组（0.17±0.01）较高脂组（0.28±0.04）降低（P<0.01），但仍高于正常组（P<0.01）。（3）血清中抵抗素水平的变化：高脂组（27.78±2.00）显著高于正常组（15.46±1.00）（P<0.01），治疗组（21.14±3.02）低于高脂组（P<0.01），但仍高于正常组（P<0.01）。结论：高脂饮食16周可成功诱导大鼠非酒精性脂肪肝的形成。NASH时大网膜抵抗素表达增加,导致肝脏组织及血清中抵抗素明显升高，导致胰岛素抵抗；替米沙坦可以改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗、控制体重增长、改善NASH对肝脏的损害；降低大网膜及肝脏组织中抵抗素的表达，从而降低血清抵抗素水平，改善肝细胞脂肪变性及炎症程度。