小鼠青春期发育的中枢神经调控机制的相关研究

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哺乳动物青春期发育是生理学和行为学由青春期前期向性成熟和生殖完成的过度,神经内分泌生殖轴的激活标志着青春期启动的开始。下丘脑GnRH的分泌激增标志着哺乳动物青春期启动。在哺乳动物中,GnRH神经元从出生开始被激活,但直到青春期的启动开始释放。到目前为止,青春期启动GnRH激增或青春期启动前抑制GnRH分泌的信号通路尚不清楚。RFRP-3是目前发现的唯一一种能抑制HPG轴的下丘脑神经肽。尽管对它的研究还不是很多,但是RFRP-3在不同物种间作为一个关键的负向调控因子,在HPG轴功能调节中的作用是毋庸置疑的。因此,本研究旨在研究小鼠青春期发育的中枢神经调控机制:①通过检测发育过程中血清中LH分泌和下丘脑相关基因相对表达,初步推测出与雌性小鼠青春期发育相关的中枢神经调节因子;②通过侧脑室注射神经肽,研究了神经肽对下丘脑相关基因及血清中LH分泌的影响,分析下丘脑相关神经肽对青春期发育的影响。得到了以下结果:①在青春期发育过程中:青春期前期小鼠血清中LH水平没有显著变化,青春期启动时血清中LH水平显著升高;KISS1/GPR54mRNA随着青春期的发育而升高,在阴道打开时达到峰值;RFRP-3/GPR147mRNA水平随着青春期的发育升高,在青春期前期达到峰值,青春期启动时显著下降,成熟期回复;Tac2和PDYNmRNA相对表达量在发育过程中没有显著变化。②证实RFRP-3能够抑制青春期前期雌性小鼠血清中LH的分泌,并且这种作用效果依赖于雌激素水平,与之相反其受体拮抗剂RF9显著促进血液中LH水平;RFRP-3除了显著刺激了下丘脑GnRH mRNA水平外,还显著抑制了弓状核KNDy神经元内相关基因表达;RFRP-3和雌激素对ERα mRNA相对表达量没有显著影响。③检测了弓状核KNDy神经元对小鼠青春期发育调控的影响:kisspeptin显著促进了LH的分泌,但其受体拮抗剂Kp234对LH分泌没有显著影响;NKB受体激动剂senktide抑制了LH分泌,但作用效果不显著;此外,强啡肽受体激动剂显著抑制了血清中LH水平。
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