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背景与目的结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TM)是临床上常见的中枢神经系统感染性疾病之一,近年来发病率有增加的趋势,正确的诊断、早期的治疗是决定预后的重要因素。由于临床抗生素的大范围使用和脑膜炎临床表现往往不典型而且复杂多变,细菌学检验因周期过长,加上敏感度低,病原菌检出困难等,往往不利于早期诊断,容易误诊和漏诊。Notch信号属于进化上保守的转导通路,参与胚胎的发展和自我更新,以及调节细胞的命运,是生物发育中必不可少的途径。而且,这条途径涉及各信号之间复杂的相互作用,与许多疾病的病理生理过程相关。DLL1是Notch受体的配体之一,其功能缺失可能导致胚胎死亡,但DLL蛋白水平的变化,在疾病中的作用研究甚少。我们前期的工作发现,TM患者血清和脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)中DLL1水平显著升高,具有较重要的诊断意义。在此基础上,本研究将继续采用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assays, ELISA)和Western Blot的方法检测中枢神经系统感染性疾病患者CSF中可溶性Notch1和DLL1的水平,探索新的TM的诊断方法。对象和方法选取郑州大学第一附属医院神经内科2008年7月-2012年3月住院行腰椎穿刺术的患者289例,根据临床诊断进行分组。其中TM组127例。非TM的感染性脑(膜)炎对照90例,包括化脓性脑膜炎组(Purulent meningitis,PM)10例,病毒性脑膜炎组(Viral meningitis,VM)65例,新型隐球菌性脑膜炎组(Cryptococcus neoformans meningitis, CM)15例。非感染性神经系统疾病对照组72例,选择同期入住排除中枢神经系统感染的患者,包括吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)20例,多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)25例,阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)8例,低颅压头痛10例,紧张性头痛9例。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。采用ELISA和Western Blot的方法检测各组CSF中可溶性Notch1、DLL1的含量和表达。结果1.各组脑脊液中可溶性Notch1的含量,TM组也明显高于其余各组(P<0.01)；以Notch1≥8.50pg/ml作为TM的判断值,其敏感度为86.8%,特异性为85.2%,但是此标准对于隐球菌脑炎区分较差,其余各组之间相比均无显著差异(P>0.05)。2.各组脑脊液中可溶性DLL1的含量,TM组显著高于其余各组(P<0.01)；以DLL1≥0.77ng/ml作为TM的判断值,其敏感度为100%,特异性为96.9%,其余各组之间相比无明显差异(P>0.05)。3.伴发高甘油三酯与否脑脊液可溶性Notch1、DLL1的含量测定结果：TM组伴高甘油三酯、TM组伴正常甘油三酯的CSF中Nocth1含量分别为(6.85±2.32,7.30±1.35pg/m1),两者相比无显著性差异(P>0.05)；其余各组伴高甘油三酯或正常甘油三酯CSF中Nocth1含量相比也无显著性差异(P>0.05)。TM组伴高甘油三酯、TM组伴正常甘油三酯的CSF中DLL1含量分别为(3.18±2.92,3.62±1.79ng/ml),两者相比无显著性差异(P>0.05)；其余各组伴高甘油三酯或正常甘油三酯CSF中Nocth1含量相比也无显著性差异(P>0.05)。4. Western Blot结果提示,TM组患者脑脊液中Notch1、DLL-1蛋白有较高的表达,其余各组患者极少表达。5.39例TM组患者随访结果发现,37例有效化疗治疗4周后,CSF可溶性Notch1、DLL1水平显著下降(5.78±2.87pg/ml,1.89±0.58ng/ml),两者相比有显著性差异(P<0.05),治疗12周可以降至正常水平(0.85±0.62pg/ml,2.05±1.21ng/ml),两者相比有显著性差异(P<0.05)。2例治疗效果不佳,CSF可溶性Notch1、DLL1水平未见下降。结论本研究提示,TM患者CSF中可溶性Notch1、DLL1的含量显著升高,在VM、PM、隐球菌性脑膜炎和非感染性神经系统疾病患者的CSF中可溶性Notch1、DLL1的含量较低或检测不到。因此,CSF中Notch1及其配体DLL1含量的检测,有望成为诊断结核性脑膜炎的辅助指标。