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目的:乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一。乳腺癌易感基因BRCA 1(breast cancer gene 1 early-onset)和BRCA2(breast cancergene 2 early-onset)是与乳腺癌最密切相关的两个抑癌基因。携带突变基因的妇女患乳腺癌、卵巢癌危险显著增加,同时发病年龄提前。目前国外其他人群已进行了大量研究,发现相关的基础突变,并应用于早期普查和早期预防性干预。国内针对BRCA1和BRCA2的研究多是小样本,或针对部分外显子的研究,缺少中国人群中的大规模系统性报道。本研究通过对山东半岛地区52例家族性和早发性乳腺癌病例进行BRCA1/2基因筛查,了解该地区BRCA1/2基因的突变位点及携带情况。方法:选择符合条件的家族性和早发性乳腺癌患者52例,应用PureGene DNA纯化系统提取外周血单核细胞DNA,分别设计36对和42对引物对BRCA1和BRCA2基因的全部编码序列及内含子及外显子拼接区进行扩增,扩增产物由变性高效液相色谱分析(denaturing highperformance liquid chromatography,DHPLC)进行初筛,对发现异常片段经重新扩增后进行DNA测序证实。结果:在4个独立的家族性和早发性乳腺癌家系中发现3种疾病相关性BRCA1基因突变,突变率7.7%(4/52),分别为2229delAA,2257C＞G,3413delT,在25个家族性乳腺癌患者中,突变率为12%(3/25),其中具有一级亲属家族史者突变率达到18.8%(3/16)。另一例致病性突变发生于早发性乳腺癌患者,年龄为34岁,该突变在BIC数据库和以往的文献中未见报道。在单纯早发性乳腺癌患者中,突变率为3.7%(1/27)。在3个独立的家族性和早发性乳腺癌家系中发现3种BRCA2的致病性突变,突变率5.8%(3/52),分别为2001delTTAT、4099C＞T和5873C＞A。在25个家族性乳腺癌患者中,突变率为12%(3/25),在27例单纯早发性乳腺癌病例中未发现BRCA2致病性突变。结论:BRCA1和BRCA2基因突变在山东半岛地区家族性乳腺癌人群中发挥了重要作用,在早发性乳腺癌中没有相同的发现。对家族性乳腺癌,尤其是具有明显遗传倾向的家系有必要进行BRCA1/2基因突变的筛查。