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本实验围绕抗癌药物人参皂苷Rg3的理化性质以及药理特性,展开了从制备到性质研究,再到药动学和靶向性研究的一系列探讨。利用透明质酸(HA)能与在肿瘤中高度表达的细胞黏附因子CD44特异性结合的性质,制得由透明质酸修饰的Rg3-NLC；并以充分的理论依据支持了经过透明质酸修饰的Rg3-NLC具有一定的肿瘤靶向性,为该递药系统的后续研究奠定基础。1.用油酸和单硬脂酸甘油酯这两种基质配合CTAB这一阳离子乳化剂,通过超声溶剂分散法制备的Rg3-NLC经过透明质酸的修饰后,制得HA-Rg3-NLC。测得粒径165±3.84nm,zate电位-22.87±0.97mv,以葡聚糖凝胶色谱法计算平均包封率和载药量,分别是65.33%和8.37%,PDI是0.227+0.001。以5%的甘露醇做冻干保护剂效果最佳,成品呈现白色粉末,外观良好,复溶后各项指标均符合要求2.对HA-Rg3-NLC纳米粒冻干品和纳米粒本身的释放特性做了进一步研究。冻干品的外观圆整,粒径在200nm以下,电位、包封率、载药量和PDI均与冻干前相比,基本无变化,可见冻干品性质稳定。在体外释放研究中,以含30%乙醇的PB S作为释放介质载体和药物都很稳定,在此条件下的释放规律符合Higuchi方程,并通过与溶液组的比对得出HA-Rg3-NLC纳米粒有一定的缓释作用。3.通过大鼠体内药动学研究,探讨了HA-Rg3-NLC纳米粒在体内的分布过程,通过与溶液组的比较,发现药物制成纳米粒后明显延长了药物在体内的滞留时间,有效解决了人参皂苷Rg3这一脂溶性药物,生物利用度低、滞留时间段的弱点,从而达到了长循环的效果。4.通过组织分布和荧光内窥视共聚焦显微镜的研究,证明了透明质酸修饰的人参皂苷Rg3具有一定的肿瘤靶向性。HA-Rg3-NLC在血液循环中遇到高表达HA受体的肿瘤细胞后,与之特异性结合,并滞留在肿瘤组织内部从而达到了一定的靶向效果。并且肿瘤组织本身就是一个血运丰富的组织,血液往来量大从而提高了受体与HA接触的机会,以此介导靶向。除了肿瘤组织外,肝脏也大量蓄积量药物,这是由于纳米粒被巨噬细胞吞噬后与之共同递往肝细胞进行代谢,这是肝脏富集药物的原因。通过共聚焦显微镜这一成像系统,我们能清晰的看到肝细胞,以及点状的纳米粒。由于肿瘤细胞排列不整齐,细胞小且不规则,所以在固定放大倍数的视野下我们很难找到清晰的肿瘤细胞轮廓以及纳米粒与癌细胞的空间位置。现以纳米粒在肝细胞内的跨膜转运为例,研究了HA-Rg3-NLC纳米粒在细胞中的转运过程。我们可以清晰地看到,点状纳米粒在几小时内由细胞间隙向细胞膜内运转的过程,一旦到达肝细胞内部,就会回很快被分解,大粒子化小,小粒子化无,最后单个细胞内部均呈现微弱荧光,而细胞轮廓清晰,这说明,药物与其载体的破坏和降解一定是在细胞内发生的。而肿瘤细胞内部的生化反应,也同样做此种解释。综上所述,本实验研究成功制备了HA-Rg3-NLC纳米粒,并构建了该种纳米粒的递药系统。初步探索了以NLC为载体的脂溶性药物的包封及释药规律,研究表明,HA-Rg3-NLC纳米粒递药系统增加了药物在体内的滞留时间,并起到了一定的缓释作用。在释放的过程中通过扩散释放和分解释放等过程,将药物释放而达到的长循环性和缓释性。靶向性研究表明,HA-Rg3-NLC纳米粒可以靶向到细胞内部。