【摘 要】
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研究背景 树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)。DC具有异质性,从功能上可分为免疫激活型和免疫耐受型两个亚群,前者主
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研究背景 树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)。DC具有异质性,从功能上可分为免疫激活型和免疫耐受型两个亚群,前者主要介导免疫激活,后者主要介导免疫耐受;前者从成熟状态来说主要是成熟DC,故又称mDC(mature DC),后者主要是未成熟DC,又称imDC(immature DC)。对mDC的研究主要集中在肿瘤、乙肝等疾病的免疫治疗中;对imDC的研究则集中在器官移植、自身免疫疾病、过敏性疾病等的治疗中。 目前在抗肿瘤免疫治疗中,最常用的负载DC的方式有应用抗原肽和全抗原两种。使用抗原肽必须了解病人的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)背景、相关表位的序列知识以及存在肿瘤抗原免疫逃避变异发生的可能。尤其是已鉴定的肿瘤抗原种类非常有限,且针对单一抗原的免疫效力不强,因而肿瘤抗原肽负载DC的应用受到限制。 与之相比,用肿瘤全抗原致敏DC,直接由DC去完成对抗原的识别、摄取、加工及提呈,避免了繁琐的抗原鉴定过程,且可以激发针对多个已知的或未知的肿瘤相关抗原的反应,较抗原肽致敏DC诱导的细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),有更强的抗肿瘤免疫能力。使用全抗原的主要缺点是由于其中包括机体的某些正常抗原,免疫机体后有可能诱发自身免疫反应,且自身免疫反应的发生已在部分实验中得到证实。
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