论文部分内容阅读
研究背景与目的：多项基础及回顾性研究表明核糖核苷酸还原酶调节因子1(Ribonucleotide reductase subunit M1, RRM1)在非小细胞肺癌的表达水平与吉西他滨(Gemcitabine, GEM)疗效密切相关,即RRM1低表达,应用GEM疗效好,RRM1高表达提示对GEM耐药。故依据RRM1表达情况进行选择性用药有望提高化疗疗效。免疫组化法测定其蛋白表达为RRM1常用的检测方法之一,与检测RRM1mRNA相比具有易于临床开展的优点。本研究的目的为前瞻性验证基于RRM1免疫组化表达进行选择性用药能否提高老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的化疗疗效,进而探索一种临床可实践的个体化治疗模式。研究方法：收集符合入组标准的老年晚期非小细胞肺癌患者,根据能否取得肿瘤组织学标本,分为选择用药组及对照组。选择用药组采用免疫组化法检测肿瘤标本中RRM1的蛋白表达水平。依据预设标准划分为RRM1高表达或低表达者,并依据其表达情况进行选择性用药,即RRM1低表达者化疗用吉西他滨(gemcitabine,GEM),高表达者用多西他赛(docetaxel, DOC)。对照组应用吉西他滨或多西他赛单药化疗。比较两组化疗的疗效情况。对所采集数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。检验免疫组化指导选择用药组和对照组非处理因素的均衡性,对连续性变量,如年龄等进行t检验,对分类变量,如性别进行χ2检验；率的比较使用χ2检验,生存分析使用Kaplan-Meier法及log-rank检验,P<0.05视为差异具有统计学意义。研究结果：共收集病例41例,选择性用药组共入组23人,按预设标准其中RRM1低表达(IHC)者14例,接受了GEM单药化疗,RRM1高表达(IHC)9人接受了DOC单药化疗,对照组共有18人,10人使用GEM单药化疗,另8人接受DOC单药化疗。依据RECIST标准进行疗效评价,选择用药组和对照组,客观有效率(objective response rate, ORR)分别为17.4%和11.1%,两者无统计学差异(χ2=0.319,P=0.572)；但两组疾病控制率(Disease control rate, DCR)分别为73.9%和39.9%,差异有明显的统计学意义(χ2=5.103,P=0.024<0.05)选择用药组较对照组中位无进展生存期(progression-free survival, PFS)和总生存(overall survival, OS)均有延长趋势,其中位PFS分别为5.23个月(95%CI1.933-8.527)和1.5个月(95%C10.668-2.332),但两者间并无明显的统计学差异(χ2=2.318,P＝0.128)；中位OS分别为14个月(95%CI8.436-19.564)和10个月(95%CI2.308-17.692),同样两者间无明显统计学差异(χ2=0.229,P=0.632)。两组3级以上副反应发生率及停药率亦无明显统计学差异(χ2=2.029,P=0.154；χ2=0.032,P=0.859)结论：基于RRM1免疫组化表达水平进行选择性用药的个体化治疗模式能提高老年晚期NSCLC患者单药化疗的疾病控制率,中位PFS及OS有延长趋势,值得进一步扩大样本量证实。