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目的:一个理想的眼部药物释放体系,应该以滴眼液的形式给药,不引起糊视和眼部刺激,而且有较长的眼部滞留时间和一定的缓释作用。
方法:
1.选择pH敏感型高分子聚合物卡波姆980NF(Carbopol(R) 980NF)作为在位形成凝胶基质,羟丙基甲基纤维素K4M(HPMCk4M)作为增粘剂,制备ACV眼用凝胶剂。采用正交设计法,考察了Carbopol的用量,HPMC的用量,以及不同pH值对ACV释放的影响。
2.测定ACV眼用凝胶剂中ACV含量的高效液相色谱法,并进行杂质检查。本法简便、快捷、灵敏,可作为该制剂质量控制的有效方法。ACV眼用凝胶剂在光加速实验下,粘度降低,但ACV的含量及降解产物均符合要求;而在高温及稳定性加速实验条件下,外观性状、含量及降解产物均符合要求。
3.考察比较ACV眼用凝胶剂和市售滴眼液的眼部滞留时间。
结果:1.最终确定滴注性凝胶的基本组成:0.1%Carbopo1980NF-0.8%HPMCk4M,调pH至4.6。考察了不同pH下0.1%Carbopo1980NF-0.8%HPMCk4M溶液在25℃和34℃的流变学性质,流变学曲线表明0.1%Carbopo1980NF-0.8%HPMCk4M溶液为假塑型流体。在此基础上,确定了本处方其它附加剂的用量。兔离体角膜渗透实验证明在给药后很短的时间内凝胶剂的房水药物浓度低于滴眼液,角膜有一定的药物储库作用。2.结果发现与滴眼液相比,ACV眼用凝胶剂的眼部滞留时间成倍延长。ACV眼用凝胶剂体外释放表明该凝胶剂有一定的缓释作用。从以上结果得出,ACV眼用凝胶剂的眼部滞留时间长,有一定的缓释作用。
结论:本论文研究了一种滴注性凝胶(droppable gel),它以液体形式滴入眼睛后发生相转变而形成具有一定粘弹性的凝胶,属于在位形成凝胶释放体系(in situ-forming gel delivery system)。该滴注性凝胶以因pH改变而胶凝的高分子聚合物卡波姆(CarbopolR)为在位形成凝胶基质,加入增粘剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)制备了阿昔洛韦(ACV)眼用凝胶剂,并对其进行了一系列的体外研究。