高脂血症是一种严重危害人类生命健康的血脂代谢紊乱性疾病,可直接引发动脉粥样硬化、冠心病和中风等多种疾病。姜黄清脂片由姜黄单味药材经提取精制而成,作为纯天然降脂药,对高脂血症表现出显著的疗效。但由于原制备工艺缺陷,造成产品批间含量不一致,稳定性差;片剂成型困难;物料粘度大,片剂难崩解等一系列问题,目前无法进行工业化生产。本课题在查阅国内外参考文献和前期实验的基础上,在以姜黄清脂片原制备工艺不做重大变更的前提下,对姜黄清脂片的生产制备工艺进行二次开发和应用研究。目的:本课题旨在以姜黄清脂片原制备工艺不做重大变更的前提下对其进行二次开发,以提升姜黄清脂片的制药工艺品质和制药过程质量控制水平,解决姜黄清脂片的工业生产问题,实现工业化大生产;建立姜黄清脂片质量评价方法,提高相关药品的质量标准以提高产品的质量和市场竞争力。方法:选用渗漉法醇提取,以姜黄药材中主要成分姜黄素的转移率为评价指标,采用正交试验考察浸泡时间、乙醇浓度、溶剂用量、渗漉速度等因素对提取率的影响;考察姜黄素类化合物在碱溶液中的稳定性;采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)及标准品对照法鉴定姜黄素类化合物的碱降解产物;考察静置时间对分油量的影响;采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析油层中的化学成分;以硬度、崩解度、脆碎度、含量为评价指标,考察制剂工艺对片剂质量的影响;进行中试生产,以验证本制备工艺的大生产可行性。建立姜黄清脂片中姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素的薄层色谱鉴别方法;以乙腈-4%冰醋酸(48:52)为流动相,420nm为检测波长,HPLC法同时测定姜黄清脂片中三种成分含量,同时考察三批姜黄清脂片的初步稳定性。结果:原制备工艺所得产品批间含量不一致,含量低,稳定性差;物料粘度大,含油量高,片剂硬度低,难崩解;经考察提取纯化工艺参数,确立改进后的姜黄清脂片制备工艺为:9倍量85%乙醇,浸渍24h,以3mL/min流速渗漉,姜黄素的转移率可达92%;1mol/LNaOH溶液溶解,20℃静置8h,分取水层,过滤,在保证姜黄素含量的基础上可除去大量的油脂类杂质;加3倍量水,0.25mol/LHCl溶液调节pH值至1～2,析出沉淀,蒸馏水洗涤,收集浸膏,真空干燥,可得细腻不粘,黄色至淡黄色的无定型粉末;浸膏加糊精混合,以10%淀粉浆制粒两次,加硬脂酸镁,混合,压片。按照此制备工艺制得的姜黄清脂片硬度可达2～3kg,30min内可完全崩解,脆碎度合格,外观显深黄色至棕黄色,每片约含姜黄素12mg。姜黄清脂片中主成分不稳定,易降解,LC-MS推测了纯化工艺中可能的6个姜黄素类化合物碱降解产物,并用标准品对照法确证了其中4种。GC-MS推测了油层中7种挥发油成分。所建立的姜黄清脂片薄层色谱法,可很好的将三种成分分离,且图谱清晰,容易分辨,在自然光、紫外灯和荧光灯下均与三种对照品在同一位置有相同颜色的斑点或荧光,建立了 HPLC法同时测定姜黄清脂片中三种成分的含量,该法分离度好、准确度高、重复性好。初步稳定性研究中,三批姜黄清脂片在贮藏过程中未发生明显的变化,表明样品基本稳定。结论:本课题在以姜黄清脂片原制备工艺不做重大变更的前提下,针对生产中出现的问题,对姜黄清脂片提取纯化工艺进行详细的二次研究,最终确定了姜黄清脂片的改进制备工艺,提升了姜黄清脂片的制药工艺品质和制药过程质量控制水平,该制备工艺可解决实际生产问题,实现工业化;为本品种在生产上的质量控制提供了有效的实验依据和技术支持,保证了制剂的稳定、可控;同时可为姜黄及姜黄其他制剂的研究和生产提供参考。