探究脑脊液标志物在特发性正常压力脑积水诊治中的临床应用

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目的:探讨脑脊液(CSF)中生物标志物磷酸化tau蛋白(p-tau)、总tau蛋白(t-tau)、转化生长因子β1(TGF-β1)在特发性正常压力脑积水(iNPH)的早期诊断、预测分流手术有效性及判断患者手术效果的临床意义。方法:选取2018年6月至2020年2月在南昌大学第二附属医院收治的符合标准的经分流手术后临床确诊的iNPH患者16例,同期行CSF释放试验(TT)无效的iNPH临床可疑患者16例,分别收集两组患者首次TT的脑脊液。同时选取最终经脑脊液分流手术证实有效的临床确诊iNPH患者8例,收集其术前及术后的CSF,采用ELISA方法检测各组CSF中p-tau、t-tau、TGF-β1水平,分析各组的CSF生物标志物在iNPH诊治中的意义。结果:在入院时临床可疑的NPH患者中,有效组p-tau浓度28.25±7.88pg/mL显著低于无效组56.89±18.93pg/mL,差异有统计学意义(P=0.00);有效组t-tau浓度372.5±292.6pg/mL较无效组468.8±159.2pg/mL偏低,差异无统计学意义(P=0.256);TGF-β1浓度952.5±238.7pg/mL显著高于无效组581.4±71.6pg/mL,差异有统计学意义(P=0.00)。在临床确诊的iNPH患者中,术后组p-tau浓度19.85±4.02pg/mL较术前组27.86±8.40pg/mL偏低,差异有统计学意义(P=0.029);术后组t-tau浓度141.8±85.9pg/mL显著低于术前组457.1±385.5pg/mL,差异有统计学意义(P=0.040);术后组TGF-β1浓度1077.2±88.9pg/mL较术前组943.3±267.8pg/mL稍高,差异无统计学意义(P=0.214)。结论:1、p-tau在早期诊断iNPH、评估患者分流手术有效性和判断患者手术效果及预后具有明确的价值;t-tau浓度对早期诊断iNPH患者、评估患者分流手术有效性无明确价值,但对判断iNPH患者手术效果及预后有一定的意义;TGF-β1在早期诊断iNPH患者、评估患者分流手术有效性有明确的价值,而在判断患者手术效果价值有限;2、p-tau、t-tau、TGF-β1对iNPH的诊治均具有独特的临床应用价值,有效组CSF中p-tau浓度28.25±7.88pg/mL,TGF-β1浓度952.5±238.7pg/mL,可能为其在今后的临床应用提供一定的数据参照;3、尽管iNPH缺乏明确的病理学特点,但通过对比分析iNPH患者CSF中各生物标志物的变化,可以一定程度上反映iNPH的神经病理学特征。
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