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目的:肿瘤细胞与正常细胞具有明显不同的生物学特征,多种肿瘤细胞过度表达的胃泌素释放肽受体（Gastrin Releasing Peptide Receptor,GRPR）,靶向GRPR拮抗剂RM26较激动剂具有较好的优势,因此GRPR拮抗剂类似物成为高表达GRPR的肿瘤靶向诊断和放射性治疗的研究热点。单体RM26小分子多肽在体内生物稳定性受限且肿瘤/背景比较差,本文拟通过RM26肽同质多价载体的构思克服单体的缺陷,合成RM26的二聚体,三聚体,用荧光法研究人前列腺癌肿瘤细胞PC-3对不同RM26多聚体的细胞摄取及靶向性质;通过连接螯合剂NOTA,利用Al18F络合标记法标记NOTA-[RM26]、NOTA-3P-[RM26]2、NOTA-4P-[RM26]3,探索RM26多聚体在PC-3荷瘤鼠体内的肿瘤摄取和生物分布。方法:（1）用液相合成FITC/NOTA-[RM26]、FITC/NOTA-3P-[RM26]2、FITC/NOTA-4P-[RM26]3,然后使用质谱表征、HPLC确认合成正确的目标化合物及其化学纯度;（2）利用共聚焦显像进行细胞摄取荧光定性实验,流式仪进行细胞摄取荧光半定量实验,MTS法测细胞毒性等,研究单体FITC-[RM26],二聚体FITC-3P-[RM26]2、三聚体FITC-4P-[RM26]3在PC-3中的细胞摄取能力、特异性靶向能力、细胞毒性;（3）利用Al18F络合标记法标记NOTA-[RM26]、NOTA-3P-[RM26]2、NOTA-4P-[RM26]3,探索Al18F标记最优条件,建立分离纯化方法,测定各标记产物的放化学纯度以及体外的稳定性;（4）利用SPF BALB/c-n雄性裸鼠建立PC-3荷瘤鼠肿瘤模型用于体内实验,实验组尾静脉注射0.1mL剂量约为100 uCi的Al18F-NOTA-[RM26]、Al18F-NOTA-3P-[RM26]2、Al18F-NOTA-4P-[RM26]3（n=3）;对照组注射同等体积及放射剂量的18F-FDG（n=3）;封闭实验组为预先注射50倍过量未标记BBN封闭5 min,然后注射同等体积及放射剂量的三种标记物（n=3）;注射后5 min、30 min、60 min、120min分别进行micro-PET/CT显像,研究单体与不同多聚体在PC-3荷瘤鼠体内肿瘤靶向摄取和体内生物分布;比较实验组、封闭组、对照组之间的差异,初步评价Al18F-NOTA-3P-[RM26]2、Al18F-NOTA-4P-[RM26]3用于肿瘤靶向显像诊断、治疗的应用价值。结果:（1）质谱表征确定成功合成目标产物FITC/NOTA-[RM26]、FITC/NOTA-3P-[RM26]2、FITC/NOTA-4P-[RM26]3,经HPLC/UV测定分离纯化后目标产物化学纯度均超过97%。（2）GRPR阳性的PC-3细胞与FITC-[RM26]、FITC-3P-[RM26]2、FITC-4P-[RM26]3结合速度快,添加带荧光的RM26多聚体15 min后便能清楚地观察到细胞摄取荧光,并且在45 min细胞摄取显著增加;荧光实验结果表明细胞摄取水平为FITC-[RM26]<FITC-3P-[RM26]2<FITC-4P-[RM26]3;MTS细胞毒性实验结果表明各示踪物的细胞毒性低;封闭实验结果表明RM26多聚体对PC-3细胞具有特异性靶向能力。（3）Al18F络合标记法成功标记NOTA-[RM26]、NOTA-3P-[RM26]2、NOTA-4P-[RM26]3,反应时间为30 min,标记产率为15-20%;经C18柱分离纯化后,三种放射性标记产物的放化纯度均大于95%。将放射性纯度大于95%的三种标记物分别置于室温下PBS、小鼠血清中2 h后,其放化纯度在PBS中均大于95%,在血清中均大于90%。（4）动物PET/CT显像结果表明Al18F-NOTA-4P-[RM26]3在荷瘤鼠体内肿瘤显像效果最佳,表现出多价优势,与细胞实验结果基本吻合;50倍过量BBN成功封闭肿瘤表面受体,表明RM26多聚体在体内对肿瘤具有特异性靶向能力;同时在动物显像研究结果中表明,三种Al18F标记物主要通过肾脏排泄;Al18F-NOTA-3P-[RM26]2,Al18F-NOTA-4P-[RM26]3在动物体内心脏、腹腔脏器的放射性分布低于18F-FDG。结论:拮抗剂RM26多聚体较单体具有多价效应优势,体内外实验表明与单体比较,RM26多聚体明显提高了对GRPR受体的特异性靶向能力,有望发展成为高靶向能力的新型显像剂和放射性治疗性药物。