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目的探讨TERT在预电刺激小脑顶核后脑缺血再灌注保护机制中的作用及可能的作用途径。方法健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,清洁级,体重250±30g。分为四组为(1)单纯造模组即CIR组:先将大鼠大脑中动脉(MCA)闭塞2小时,然后分别行再灌注24、48、72小时,每个时间点10只大鼠;(2)预电刺激小脑顶核后再造模组(简称预刺激组)即FNS+CIR组:先行电刺激左侧小脑顶核1小时,24小时后再造模。每个时间点10只大鼠。(3)毁损小脑顶核后未电刺激组即FND+CIR组:先用鹅膏氨酸毁损两侧小脑顶核,5天后再按(1)的方法造模。每个时间点10只大鼠。(4)毁损小脑顶核后再电刺激组即FND+FNS+CIR组:先用鹅膏氨酸毁损两侧小脑顶核,5天后再按(2)的方法造模。每个时间点10只大鼠。造模后进行动物行为学评分及梗死体积评价,应用TUNEL组织化学染色法检测各组不同时间点的凋亡细胞数,并用免疫组化法检测蛋白TERT在各组不同时间点的表达。计数资料用x_±s表示,统计方法用方差分析,两组间比较采用q检验法。P<0.05时认为差异有统计学意义。结果(1)脑梗死体积测定结果:预电刺激后再造模,大鼠脑梗死体积明显缩小,约缩小40%(P<0.05)。CIR和FNS+CIR组组内各亚组间比较无显著差异(P>0.05)。(2)TUNEL组织化学染色法检测结果:大鼠CIR24h亚组,脑梗死灶局限在额叶及顶叶的皮层靠近白质的大部分区域、海马周围白质包括基底节区,凋亡细胞数为151.6±8.00个,P<0.05。48h亚组梗死灶扩大,但未达到皮层边缘,凋亡细胞数达到高峰(192±11.21个, P<0.05)。72h亚组梗死灶扩大到皮层边缘,凋亡细胞数(169.5±7.23个)较48h亚组明显减少(P<0.05)。FNS+CIR各亚组脑梗死灶分布范围及变化趋势与CIR各亚组一致,但各亚组凋亡细胞数较CIR各亚组明显减少,尤其是FNS+CIR 72h亚组,皮层仅见少量凋亡细胞,凋亡细胞数72h亚组(82.1±5.78个)较CIR组72h亚组(169.5±7.23个)明显减少(P<0.05)。FNS+CIR各亚组凋亡细胞数亦较FND+ FNS + CIR组及FND+CIR组明显减少(P<0.05)。FND+FNS+CIR组中24h亚组即能在皮层见到凋亡细胞,凋亡细胞数在48h亚组达到高峰,72h亚组开始减少,与CIR组一致,72h亚组的凋亡细胞数介于24h亚组与48h亚组之间(亚组之间的比较均P<0.05)。FND+CIR组的梗死灶分布及细胞凋亡情况与FND+FNS+CIR组及CIR组无明显差别(P>0.05)。(3)免疫组织化学法检测蛋白TERT的表达:各组TERT平均阳性细胞数均为再灌注24h亚组最多,72h亚组最少,48h亚组介于两者之间(组内亚组之间的比较均P<0.05)。FNS+CIR各亚组TERT平均阳性细胞数明显高于CIR各亚组、FND+FNS+CIR各亚组及FND+CIR各亚组(P<0.05)。CIR各亚组、FND+FNS+CIR各亚组与FND+CIR各亚组间TERT平均阳性细胞数无明显差别(P>0.05)。结论FNS可以增加蛋白TERT的表达,并且明显减少脑缺血再灌注后脑梗死的体积及缺血性神经元的凋亡。TERT表达的增加可能与电刺激小脑顶核的脑保护有关。