M1是神经节苷脂中具有神经营养及中枢神经系统修复等多种生物学作用的一类重要物质,目前在神经系统损伤治疗中的作用受到广泛重视,临床主要用于治疗急性中枢神经系统损伤以及帕金森病。目前,国内市场仅有阿根廷一家制药公司进口的两种规格(2ml:20mg;5ml:100mg)产品供应,供不应求,难以满足市场需要。由此可知,M1具有广阔的市场前景。本文通过对M1注射液关键工艺的研究及质量控制、实施生产中的清洁验证、考察其制剂稳定性等,实现了M1注射液的产业化生产,具体研究内容如下:1)M1钠盐注射液制剂的关键工艺研究。本品处方规格和辅料种类及用量均与被仿制品完全相同,选用0.05%的针用活性炭除去热原。辅料磷酸二氢钠和氢氧化钠采用国家药品标准进行质量控制,并制订了磷酸氢二钠的注射液用质量标准,作为内控质量标准。本品采用常规注射液生产工艺和方法,对工艺过程中的关键部分如制水系统、药液配制、内包装材料安瓿的清洗、药液灌封、试验品灭菌检漏、试验品灯检以及洁净度及人员要求等各方面进行探讨,建立了完整可靠的工艺过程制度。2)M1钠盐注射液的质量研究。建立了反相-HPLC分析方法,其色谱条件及系统适用性试验如下:固定相为十八烷基硅烷键合硅胶;流动相为0.05mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH至3.5)-乙腈(15:85);检测波长为205nm;理论塔板数按M1钠峰计算应不低于500。该法专属性好、精密度及准确度高,适用于M1钠盐注射液的鉴别、检查及含量测定。3)M1钠盐注射液产业化生产中的清洁验证。根据相关要求,①采用目检、化学和微生物的方法来进行试验和评价,采取棉签擦拭法和最终冲洗水取样方法,分别对厂房、设施和设备进行清洁验证,化学检测和微生物检测的各项指标均在可接受限度内;②通过确定消毒剂种类、设备的取样点及取样计划、取样方法和检验方法,采取棉球擦拭法和接种培养法取样,分别对洁净厂房、设备、设施表面按消毒程序消毒后的消毒效果进行验证,结果各项检测指标均低于可接受标准。以上结果表明该验证方法切实可行。4)M1钠盐注射液的稳定性研究和长期留样观察试验。加速试验与长期留样试验结果表明本品质量稳定,符合质量标准的规定。根据稳定性试验结果,并参照市售对照样品的有效期为3年,暂定本品的有效期为3年。