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目的:观察2型糖尿病性动脉硬化大鼠血浆血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、C1q/TNF相关蛋白3(C1q/Tumor Necrosis Factor-related Protein 3,CTRP3)的表达及辛伐他汀对2型糖尿病性动脉硬化病变的干预作用。方法:(1)选取3周龄雄性SD大鼠,体质量为160g~200g,分为正常对照组(NC组,n=8)、高脂饮食组(HFD组,n=8)、高脂干预组(HFD+S组,n=8)、模型组(M组即糖尿病动脉硬化组,n=28)、模型干预组(M+S组即糖尿病动脉硬化干预组,n=16)。(2)采用单次腹腔注射链脲佐菌素溶液45 mg/kg,维生素D3注射液按总剂量50万U/kg分次灌胃,联合高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病合并动脉硬化大鼠模型,以血糖水平和胸主动脉常规组织形态学结果作为评价动物模型成功的标准。(3)HFD+S组和M+S组大鼠给予辛伐他汀溶液20 mg/(kg·d)灌胃进行干预,NC组、HFD组和M组大鼠给予蒸馏水20 m L/(kg·d)灌胃作为对照。(4)采用干化学法测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);采用液相平衡竞争放射免疫分析法检测血浆空腹胰岛素(fasting insulin,FINS);采用全自动生物化学分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL);采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆VEGF、TGF-β1和CTRP3的水平。结果:(1)组织形态学:NC组、HFD+S组动脉光镜下未见病理形态学改变;HFD组动脉可见少量泡沫细胞;M组动脉可见粥样斑块,表层可见纤维帽,其下可见数量不等的泡沫细胞,深层含大量坏死物质、脂质沉积、胆固醇结晶及钙盐沉积,中膜平滑肌纤维增生且排列不规则,弹力纤维断裂;M+S组动脉未见明显粥样斑块,病变较M组明显减轻。(2)与NC组相比,HFD组FINS、HOMA-IR、VEGF、TGF-β1、CTRP3明显增高,M组体质量、FINS明显降低,而FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL、VEGF、TGF-β1明显增高;与HFD组相比,HFD+S组TGF-β1、CTRP3明显增高,M组体质量、FINS、CTRP3明显降低,而FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF明显增高;与M组相比,M+S组FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF明显降低,FINS、TGF-β1、CTRP3明显增高(P<0.05)。(3)相关分析显示:血浆VEGF与TC、TG、LDL、FPG、HOMA-IR呈正相关,与体质量、FINS呈负相关;TGF-β1与CTRP3、TG呈正相关,与HDL呈负相关;CTRP3与TGF-β1呈正相关,与TC、HDL呈负相关。(4)多元线性逐步回归显示,FPG、TG、HDL、LDL是VEGF水平的影响因素;CTRP3是TGF-β1水平的影响因素;TG、TGF-β1是CTRP3水平的影响因素。结论:(1)VEGF、TGF-β1、CTRP3可能参与糖尿病性动脉硬化的发生,其中,VEGF能促进糖尿病性动脉硬化的发生,TGF-β1和CTRP3对糖尿病性动脉硬化具有保护作用。(2)辛伐他汀能够调脂,改善胰岛功能,降低血糖,下调VEGF、上调TGF-β1、CTRP3的表达,减轻糖尿病大血管病变,在人类是否也有同样的作用还有待进一步研究。