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目的:通过观察1型糖尿病（T1DM）患者在胰岛素基础上加用二甲双胍治疗前后甲状腺疾病的患病率、血清甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平的变化。探讨二甲双胍对T1DM患者甲状腺功能的影响,揭示二甲双胍降血糖之外的作用。方法:选取2014年1月至2019年7月在兰州大学第一医院内分泌科门诊及住院部治疗,符合纳入标准的T1DM患者共199例。详细采集入组患者病史并收集相关资料包括性别、年龄、糖尿病病史、甲状腺疾病患病史及糖尿病诊治过程等临床资料。检测入组对象的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功、肾功、血清同型半胱氨酸（Hcy）及血脂代谢等指标,同时测定血清甲状腺激素及抗体水平,包括血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。分析不同性别对T1DM患者的甲状腺功能水平及甲状腺疾病患病率的影响。将所有入组的T1DM患者,分为胰岛素+二甲双胍组和胰岛素组,观察加用二甲双胍治疗前后对T1DM患者的甲状腺疾病的患病率、血清甲状腺激素及相关抗体水平,并进一步分析比较不同剂量的二甲双胍对患者甲状腺功能的作用,探讨二甲双胍对T1DM患者甲状腺功能水平的影响。采用SPSS23.0统计软件对数据统计分析。结果:1.治疗前入组患者的一般情况比较:胰岛素+二甲双胍组与胰岛素组相比,胰岛素+二甲双胍组患者的年龄、糖尿病并发症个数、FPG、HbA1c均高于胰岛素组（P<0.05）;两组的性别、糖尿病病程、体重指数（BMI）、Hcy、肝功、肾功及血脂代谢等指标无明显差异（P>0.05）。2.比较不同性别的甲状腺功能水平和患病率发现:女性血清TSH水平、甲状腺疾病患病率较男性高（14.3%比7.4%）,但差异无统计学意义（P>0.05）;男性组与女性组两组的血清FT3、FT4水平无明显差异（P>0.05）。3.比较治疗前后两组甲状腺疾病的患病率差异,结果显示所有入组T1DM患者甲状腺疾病总患病率为10.6%（21/199）,临床表现主要以亚临床甲状腺功能减退为主,差异有统计学意义（P<0.001）。通过分析比较治疗前胰岛素+二甲双胍组与胰岛素组,治疗后胰岛素+二甲双胍组与胰岛素组,胰岛素+二甲双胍组治疗前、后和胰岛素组治疗前、后,发现四个组的甲状腺患病率无明显差异（P>0.05）。4.治疗前后两组T1DM患者甲状腺功能状态比较,胰岛素+二甲双胍组与胰岛素组治疗后相比,胰岛素+二甲双胍组FT4、TSH水平均较胰岛素组高（P<0.05）;胰岛素+二甲双胍组治疗后FT4水平较治疗前升高,并且TPOAb水平较治疗前降低（P<0.05）。5.治疗前后两组T1DM患者甲状腺自身抗体比较:胰岛素+二甲双胍组治疗前、后相比,治疗后胰岛素+二甲双胍组患者TPOAb或TgAb抗体的阳性率较治疗前胰岛素+二甲双胍组患者降低（P<0.05）;治疗后,胰岛素+二甲双胍组与胰岛素组相比,治疗后胰岛素+二甲双胍组患者TPOAb或TgAb抗体阳性率较治疗后胰岛素组患者低（P<0.05）。6.根据加用二甲双胍剂量的不同,将胰岛素+二甲双胍组分为500 mg、750mg、1000 mg和1500 mg四组,分析比较不同剂量二甲双胍对T1DM患者甲状腺功能的影响,发现随着二甲双胍剂量的增加,血清TSH与TgAb水平降低（P<0.05）。7.Spearman相关性分析表明,FT3与性别、糖尿病并发症个数、HbAlc、总胆固醇（Total cholesterol,TC）相关,与性别、糖尿病并发症个数呈正相关（r=0.308、0.414,P<0.01）,与HbAlc、TC呈负相关（r=-0.253、-0.229,P<0.05）;FT4与性别、FPG呈正相关（r=0.247、0.245,P<0.05）,与TC呈负相关（r=-0.191,P<0.05）;TSH与年龄、糖尿病病程、二甲双胍呈负相关（r=-0.234、-0.210、-0.619,P<0.05）;TBOAb与二甲双胍、HbAlc呈相关性显著,呈负相关（r=-0.302、-0.291,P<0.01）;TBOAb与TC呈正相关（r=0.229,P<0.01）。8.分别以FT3、FT4、TSH、TBOAb、TgAb为因变量,应用多元线性逐步回归方法进一步分析二甲双胍及糖尿病病情与T1DM患者血清甲状腺激素水平的相关性。结果显示,性别是影响血清FT4水平改变的独立相关因素（β=1.164,P<0.01）;二甲双胍与TSH、TgAb分别独立相关;二甲双胍分别与血清TPOAb、TgAb水平变化独立相关（β=-1.523、-5.754,P=0.001、0.046）。结论:1.T1DM患者合并甲状腺疾病的患病率为10.6%,其中主要以亚临床甲状腺功能减退为主,其次是甲减,亚临床甲亢最少。T1DM患者TPOAb阳性率为14.6%,TgAb阳性率为17.1%,加用二甲双胍治疗后可以降低患者甲减及亚甲减的患病率。2.随着二甲双胍剂量的增加,血清TSH与TgAb水平降低。二甲双胍在一定程度上会影响T1DM患者的甲状腺功能水平,会升高患者血清FT4水平,降低血清TSH水平,认为二甲双胍对T1DM患者TSH水平可能是保护因素。3.二甲双胍除对T1DM有良好的降糖外作用,对TSH、TgAb有一定的作用,可能有预防自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的作用,减少甲减的发生。