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目的:探讨c(CGRRAGGSC)对人前列腺癌PC-3细胞的体外结合特性和前列腺癌骨转移模型IL-11体内受体显像的可行性。
方法:Western blot分析PC-3细胞和正常前列腺细胞的IL-11受体(IL-11R)表达情况。体外实验用近红外染料LSS670标记c(CGRRAGGSC)合成分子探针,荧光显微镜下观察分子探针与PC-3细胞的结合位点。采用间接法制备99Tcm-DTPA-c(CGRRAGGSC),高压液相色谱(HPLC)测定标记物的标记率,观察标记物稳定性。放射性配基受体结合分析法分析标记物与IL-11R的结合特性,计算平衡解离常数(Kd)和最大结合率(Bmax)。经尾静脉注射99Tcm-DTPA-c(CGRRAGGSC),观察其在荷瘤裸鼠体内0.5h、1h、2h、4h、6h、8h和24h生物分布(n=4),计算每克组织百分注射剂量率(％ID／g)。选择最佳时间进行人前列腺癌PC-3骨转移模型Y显像。
结果:PC-3细胞IL-11R表达是正常前列腺细胞的2.12倍。荧光示踪下分子探针结合在PC-3细胞膜及胞浆。99Tcm-DTPA-c(CGRRAGGSC)标记率＞90.7％,HPLC即时测放射化学纯度为(99.574±0.09)％,室温放置1h、2h、3h、4h、6h、8h和12h,放射化学纯度依序为(99.18±0.25)％、(98.99±1.45)％、(98.72±0.33)％、(96.82±0.59)％、(95.5±0.49)％、(89.41±0.91)％和(42.16±0.91)％。分子探针与IL-11R结合具有亲和性和饱和性,Kd值为0.41±0.03nmol／L,Bmax为892±36fmol／mg pro。荷瘤裸鼠尾静脉注射标记药物,标记物主要经肾脏排泄,各时相重要组织脏器普遍摄取较低,4h瘤体和骨骼的％ID／g达峰值,分别为15.12±1.19和4.03±1.12,各器官均有差异(F值依序为89.75、9.89、76.45、6.45、28..65、59.92、211.68、32.34、36.47、33.72、50.02、9.58、37.95、71.58,P＜0.05)。注射后24h体内放射性消失。模型鼠4hγ显像示瘤灶放射性异常浓聚,脊柱骨髓、四肢关节髓腔轻度显影,其他重要脏器未见显影。感兴趣区(ROI)测量4h左胫骨移植瘤／植瘤／对侧正常骨骼放射性比值(T／NT)为13.61±0.85。
结论:99Tcm-DTPA-c(CGRRAGGSC)标记率高,稳定性好,毒副作用小,靶向性高,符合特异性配体的标准,有望成为富含IL-11受体的前列腺癌等骨转移的特异分子靶向显像剂。