【摘 要】
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目的NLRP3炎症小体是天然免疫应答的重要组成部分,可以将病原体和损伤相关分子模式相关的多种信号整合到促炎症反应中而引起多学科领域的关注[1]。瞬时受体电位阳离子通道6（TRPC6）,是一种非选择性阳离子通道,对Ca2+的渗透性是对Na+的6倍,与足细胞的损伤密切相关。两者都是近期对肾脏疾病研究的重要位点,但是TRPC6通道蛋白和NLRP3炎症小体在足细胞损伤模型中的作用及相互之间的关系尚无研究。
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目的NLRP3炎症小体是天然免疫应答的重要组成部分,可以将病原体和损伤相关分子模式相关的多种信号整合到促炎症反应中而引起多学科领域的关注[1]。瞬时受体电位阳离子通道6（TRPC6）,是一种非选择性阳离子通道,对Ca2+的渗透性是对Na+的6倍,与足细胞的损伤密切相关。两者都是近期对肾脏疾病研究的重要位点,但是TRPC6通道蛋白和NLRP3炎症小体在足细胞损伤模型中的作用及相互之间的关系尚无研究。在本研究中,我们先构建了AngⅡ诱导足细胞损伤模型,初步了解TRPC6通道蛋白和NLRP3炎症小体的表达变化,再通过使用TRPC6通道阻滞剂（SKF96365）、NLRP3炎症小体抑制剂（Mcc950）进一步了解吗,模型中各项指标变化情况。方法体外培养MPC-5细胞,并根据研究目的将细胞分为6组:第一组（对照组）:培养基但不加任何药物处理的足细胞;第二组（SKF96365组）:培养基并加入SKF96365使最终浓度为4x10-5 mol/L,继续孵箱培养24h;第三组（MCC950组）:培养基并加入MCC950使最终浓度为1x10-5 mol/L,继续孵箱培养24h;第四组（血管紧张素Ⅱ组）:培养基并加入AngⅡ使最终浓度为1x10-6 mol/L,继续孵箱培养24h;第五组（血管紧张素Ⅱ+SKF96365组）:培养基并加入AngⅡ和SKF96365使两者最终浓度分别为1x10-6 mol/L和4x10-5 mol/L,继续孵箱培养24h;第六组（血管紧张素Ⅱ+MCC950组）:培养基并加入AngⅡ和MCC950使两者最终浓度分别为1x10-6 mol/L和1x10-5 mol/L,继续孵箱培养24h。通过WB了解TRPC6通道、NLRP3炎症小体蛋白变化情况,再通过QRTPCR检测RNA印证。其次通过ELISA了解炎症因子的变化和流式细胞术了解细胞凋亡率变化情况。结果（1）血管紧张素Ⅱ组与对照组相比,TRPC6蛋白和RNA的表达水平显著升高,NLRP3炎症小体蛋白和RNA表达也显著升高,炎症因子明显增加。（2）血管紧张素Ⅱ+SKF96365组与血管紧张素Ⅱ组相比,TRPC6通道蛋白和NLRP3炎症小体的蛋白和RNA的表达显著减少,炎症因子显著减少。（3）血管紧张素Ⅱ+Mcc950组与血管紧张素Ⅱ组相比,TRPC6的蛋白和RNA的表达无明显改变,NLRP3炎症小体蛋白和RNA表达显著减少,炎症因子显著减少。（4）血管紧张素Ⅱ组与对照组相比,细胞凋亡率显著升高;血管紧张素Ⅱ+SKF96365组与血管紧张素Ⅱ组相比,细胞凋亡率显著降低;血管紧张素Ⅱ+Mcc950组与血管紧张素Ⅱ组相比,细胞凋亡率显著降低。结论AngⅡ可以通过上调TRPC6通道蛋白表达启动和激活NLRP3炎症小体进而造成炎症因子大量释放,造成足细胞损伤。阻断TRPC6通道的活化或者阻断NLRP3炎症小体的产生,可以减少炎症因子的释放,降低细胞凋亡率,可能有保护肾脏的作用。
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