瘦素在阻塞性睡眠呼吸暂停患者血清中表达水平的研究

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[目的]通过检测不同严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)患者及正常对照组外周血清中瘦素(leptin,Lp)的表达水平,分析Lp在各组间的表达差异,初步阐明Lp能否作为OSA风险的预测因子。同时,比较Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale,ESS)、匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)两个量表的评分在不同严重程度OSA患者间的差异,分析两个量表对OSA的诊断效能。为OSA的临床诊断预测和严重程度评估提供新方法。[方法]选取2018年4月至2019年9月就诊于昆明医科大学第二附属医院呼吸科二病区门诊及住院部的有OSA危险因素或相关症状的的患者,根据多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)结果,最终选取正常对照组13例和首次诊断单纯OSA患者35例,其中轻度组(9例)、中度组(13例)、重度组(13例)。OSA患者诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组发布的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》。记录研究对象一般资料、PSG监测指标,对研究对象进行ESS、PSQI问卷信息采集,采用酶联免疫吸附试验测定血清Lp水平,比较分析各组间Lp水平、ESS评分、PSQI评分的差异,分析它们与PSG监测指标间的相关性,评估其对OSA是否具有诊断和严重程度评估效能。[结果]1.各组间基本资料及睡眠监测指标的比较:四组研究对象的性别、年龄、BMI不存在显著差异;中度(P<0.001)和重度(P<0.001)OSA组AHI明显高于非OSA组;重度OSA组的AHI明显高于轻度OSA组(P<0.001);中度(P=0.005)和重度(P<0.001)OSA组的LSa02明显低于非OSA组;重度OSA组的LSa02明显低于轻度OSA组(P<0.001);重度OSA组的MSa02明显低于中度OSA组(P=0.007)和非OSA组(P<0.001);重度OSA组的LAT明显低于非OSA组(P<0.001)。2.重度OSA组Lp表达水平明显高于非OSA组、轻度和中度OSA组,而非OSA组、轻度OSA组和中度OSA组三组间Lp表达水平无明显差异。3.血清Lp水平相关性分析:血清Lp表达水平与研究对象的性别、年龄无相关性;血清 Lp 表达水平与研究对象的 BMI(r=0.382,P=0.007)、AHI(r=0.477,P=0.001)、LAT(r=0.356,P=0.013)呈正相关,与 LSa02(r=-0.361,P=0.012)、MSa02(r=-0.534,P<0.001)呈负相关;与血清Lp表达水平相关的因素中,相关程度由高至低为 MSa02>AHI>BMI>LSa02>LAT。4.血清Lp水平为因变量,可能影响因素为自变量,进行逐步多元回归分析,MSa02入选方程(回归方程:Lp=25.521-0.234MSa02)。5.四组研究对象间的PSQI评分情况不存在显著差异(P=0.127),PSQI评分与性别、年龄、BMI及PSG各监测指标间均无相关性。中度(P<0.001)和重度(P<0.001)OSA 组 ESS 评分明显高于非 OSA 组,ESS 评分与 AHI(r=0.432,P=0.002)、LAT(r=0.511,P<0.001)呈正相关,与 LSa02(r=-0.310,P=0.032)、MSa02(r=-0.325,P=0.024)呈负相关。6.以疾病严重程度(重度与非重度)作为状态变量,以Lp表达水平为检验变量绘制 ROC 曲线,曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.846,P<0.001<0.05,当血清Lp≥3.895ng/ml,诊断重度OSA的灵敏度为92.3%,特异度为62.9%。以疾病严重程度(重度与非重度)作为状态变量,以ESS评分为检验变量,绘制ROC曲线,AUC=0.751,P=0.008<0.05,当ESS评分≥7.5分,诊断重度OSA的灵敏度为76.9%,特异度为68.6%。血清Lp联合ESS评分诊断重度OSA准确性(86.6%)高于单项诊断准确性。[结论]1.重度OSA组患者血清Lp水平明显高于正常对照组、轻度及中度OSA组。血清Lp水平随BMI、OSA的病情严重程度、LAT的增加而增加;LSa02、MSa02越低,血清Lp水平越高。与血清Lp水平相关的因素中,相关程度由高至低为MSa02>AHI>BMI>LSa02>LAT。因此认为Lp参与OSA疾病的发生发展,并可作为OSA的风险预测因子。2.MSa02是Lp的独立影响因素。3.中度和重度OSA患者ESS评分均明显高于正常对照组。ESS评分越高,则预示着OSA疾病严重程度越重、LAT越长,LSa02、MSa02越低。4.PSQI评分不能反映OSA的严重程度,不能作为评估OSA风险参考指标。研究对象白天嗜睡情况与夜间睡眠质量无关。5.血清Lp水平诊断重度OSA的诊断准确性为84.6%,当血清Lp水平≥3.895ng/ml,考虑该患者可能为重度OSA患者,对应的灵敏度为92.3%,特异度为62.9%,血清Lp水平可以作为预测重度OSA风险的指标。6.ESS评分诊断重度OSA的诊断准确性为75.1%。当ESS评分≥7.5分,则考虑该患者可能为重度OSA,对应的灵敏度为76.9%,特异度为68.6%。ESS评分可以作为预测重度OSA风险的指标,其诊断准确性低于血清Lp水平。7.血清Lp水平联合ESS评分诊断重症OSA的诊断准确性(86.6%),联合诊断的准确性高于Lp、ESS评分单项诊断的准确性。
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