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背景：高血压是一种衰老相关的遗传性疾病，其导致的靶器官损伤是该疾病致死和致残的主要原因，而心肾是高血压主要受损器官。沉默信息调节因子1(SIRT1)是目前衰老研究热点因子，最近研究显示它具有血管保护作用及降压和心肾保护潜能，但SIRT1与动态血压监测(ABPM)指标水平及高血压心肾损伤的关系目前尚不清楚。本研究从遗传学角度探究SIRT1单核苷酸多态性(SNP)与老年男性高血压病患者ABPM指标水平的关系，并进一步探究SIRT1SNP是否是独立于血压因素和常见心血管(CV)危险因素之外、与老年高血压患者心肾损伤相关联因素，以期为高血压及靶器官损伤发生机制研究和高血压基因治疗提供方向。第一部分老年男性高血压病患者ABPM指标水平与心肾损伤的关系目的：探究与老年男性心肾损伤独立相关的ABPM指标，同时辅助下一部分遗传学研究。材料与方法：2010年1月-2012年12月期间纳入解放军总医院南楼接受ABPM检查的年龄≥60岁男性高血压住院患者(78.44±12.02岁)998例，收集患者年龄、性别、病史(冠心病、心衰、脑卒中、短暂性脑缺血发作、糖尿病)、用药(降压药、降脂药、抗血小板药等)及以下临床资料：①常见心血管危险因素：采集身高、体重并计算体重指数(BMI)，空腹血糖(Glu)、C反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)；②心脏损伤指标：脑钠肽前体(NT-proBNP)、射血分数(EF)、E/A比值，舒张期室间隔厚度(IVSTd)、左室舒张末期内径(LVDd)和左室后壁厚度(LVPWT)并计算左室质量分数(LVM)；③肾损伤指标：尿蛋白、尿素氮(BUN)、血尿酸、血肌酐(Cr)、微量白蛋白、尿肌酐，并计算肾小球滤过率(eGFR)、微量白蛋白/尿肌酐比值(uACR)；④ABPM指标：24h平均血压(24h平均收缩压(mSBP)、24h平均舒张压(mDBP))、日间平均收缩压(dSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、日间平均舒张压(nDBP)、血压变异性(BPV)指标(24hSBP标准差[SD]，24hDBPSD)、血压节律指标(夜间压收缩下降率[NSBPF]、夜间舒张压下降率[NDBPF])、血压负荷指标(24hSBP高于阈值时间百分比[24hSBPPTE%]、24hDBP高与阈值时间百分比[24hDBP PTE%]、24hSBP低于阈值时间百分比[24hSBP PTD%]、24hDBP低于阈值时间百分比[24hDBP PTD%])，计算24h平均动脉压(24hMAP)、24h平均脉压(24hmPP)、日间MAP(dMAP)、日间平均脉压(dPP)、夜间MAP(nMAP)、夜间平均PP(nPP)；⑤单因素相关性分析采用Pearson相关分析(非正态或定性资料采用Spearman相关分析)；多因素分析采用岭回；结果：①ABPM与心脏损伤的关系：NDBPF与NT-ProBNP呈独立负相关；24hmSBP、dSBP和nSBP与E/A比值呈独立负相关；24hSBP PTD%、24hDBP PTD%与EF呈独立负相关；24hSBP、dSBP、nSBP,24hmPP和nMAP与LVM呈独立正相关，NDBPF与LVM呈负独立相关；②ABPM与肾脏损伤的关系：24hSBP、dSBP、24hPP、dPP、nPP、24hSBP PTE%与uACR水平独立正相关；24hPP、dPP与eGFR独立负相关；24hmSBP、24mPP、24hSBPPTE%与BUN独立正相关；24hDBPSD与BUN水平独立负相关。结论：血压水平、血压波动性、节律异常、24h超出/低于阈值时间百分比均与老年高血压人群左室肥厚、心肾功能相关，与多数既往研究结论相一致。因而，在降压治疗中应注意监测其异常改变并及时控制这些血压异常，以减少老年高血压患者血管功能和靶器官的损伤。第二部分SIRT1SNP与中国汉族老年男性高血压人群ABPM指标水平及心肾损伤的关系目的：探究SIRT1SNP与老年男性高血压病患者ABPM指标水平及心肾损伤的关系。材料与方法：①纳入2013年3月-2013年8月第一部分研究中进行临床资料采集并同期收集血样本患者共674例(年龄为80.46±8.91岁)；②临床数据采用同期第一部分收集资料；③SIRT1rs2273773、rs4746720、rs7896005基因位点分型；④SIRT1SNP与ABPM及心肾损伤的相关性分析：不同SNP分型组间比较采用独立样本t检验；多因素分析采用岭回归。结果：①调整年龄、心血管危险因素（BMI、TC、LDL-C、CRP、GLu、eGFR、吸烟）、疾病(冠心病、心衰、脑卒中、短暂性脑缺血发作、糖尿病)和用药后：携带rs2273773/CT+CC基因型患者的24hmSBP和dSBP水平较低；携带rs4746720/CC基因型患者的dPP水平和24hDBP PTD%增加；携带rs7896005GA+GG基因型患者的nDBP, nMAP较低、24hSBP BPV和24hDBPPTE%较低，携带rs7896005GG基因型患者的24hSBPPTD%较低。②年龄、心血管危险因素、疾病、用药及与EF相关的ABPM指标后，携带基因型患者的EF值相对较低，且独立于与EF相关的ABP参数。结论：SIRT1与中国汉族老年男性高血压患者ABP水平、BPV、节律、负荷相关，并可能是独立于血压及其他心血管危险因素以外、影响老年高血压人群心功能的因素。