【摘 要】
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表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等多酚物质在日常饮食中被广泛摄入,且具有强效的抗氧化能力。硒是人体必需的且具有抗癌特性的微量元素之一。大量流行病学及临床研究表明硒能够有效抑制多种癌症的发生,但SELECT实验却得出相反的结论,诸多可能导致失败的原因被提出,但目前仍无定论。为进一步探究硒抑癌失败的潜在原因,本文基于体外化学、细胞及动物三个层面,对亚硒酸钠和EGCG等多酚间的相互作用进行研究。在体
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表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等多酚物质在日常饮食中被广泛摄入,且具有强效的抗氧化能力。硒是人体必需的且具有抗癌特性的微量元素之一。大量流行病学及临床研究表明硒能够有效抑制多种癌症的发生,但SELECT实验却得出相反的结论,诸多可能导致失败的原因被提出,但目前仍无定论。为进一步探究硒抑癌失败的潜在原因,本文基于体外化学、细胞及动物三个层面,对亚硒酸钠和EGCG等多酚间的相互作用进行研究。在体外化学体系中,亚硒酸钠借助谷胱甘肽(GSH)系统、谷氧还蛋白(Grx)偶联的GSH系统以及(硫氧还蛋白)Trx系统代谢产生活性氧(ROS),EGCG可剂量依赖的抑制亚硒酸钠诱导的ROS的产生。在细胞实验中,EGCG显著抑制了亚硒酸钠对人舌鳞癌(TCA)细胞的细胞毒性,表现为癌细胞增殖生长和侵袭转移能力的提高。此外,在不影响GSH系统和Trx系统关键酶活性的基础上,EGCG通过降低亚硒酸钠对癌细胞的药物敏感性、抑制ROS产生和DNA损伤、促进抑凋亡蛋白的表达等途径,表现为磷酸化组蛋白2A变异体X(γ-H2A.X)的升高,细胞内ROS水平、环氧合酶2(COX-2)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、生存素survivin、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、caspase 3和caspase 8的降低,从而达到拮抗亚硒酸钠细胞毒性的效果。基于肝癌H22腹水动物模型,EGCG通过抑制细胞中ROS水平降低亚硒酸钠对肝癌细胞的杀伤作用。在体外化学和细胞实验中,我们还发现槲皮素、绿原酸以及白藜芦醇等植物多酚和亚硒酸钠联用时,也表现为拮抗作用。综上所述,本研究发现EGCG等多酚能够通过抑制ROS水平拮抗亚硒酸钠细胞毒效应,提示多酚可能会降低硒的抑癌效应,因此选用亚硒酸钠作为抗癌药物时,需注意多酚物质的摄入。
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大豆是我国主要的油料和经济作物,已有五千多年的种植历史。栽培大豆通常被认为是由野生大豆驯化而来的,而菜用大豆就是栽培大豆中的一种特殊类型。虽然大豆起源于我国,但专用型菜用大豆的发展较晚,早期育种主要以从台湾或者日本引进优异品种进行筛选或杂交选育为主。与普通大豆相比,相对较短的育种历史和较窄的育种资源遗传基础成为限制菜用大豆育种的主要因素。而目前主要用于评价大豆种质遗传多样性的简单重复序列(Simp
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