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第一部分左、右侧无病灶颞叶癫痫患者脑白质网络改变与认知功能关系研究目的:探测左侧无病灶颞叶癫痫(non-lesional temporal lobe epilepsy,nl-TLE)和右侧无病灶颞叶癫痫患者脑白质网络的变化,同时评估脑白质网络特性与临床认知参数的关系。方法:收集贵州医科大学附属医院神经内科门诊及住院的核磁共振扫描正常的单侧TLE患者,根据发作症状及脑电图分为左侧nl-TLE组和右侧nl-TLE组,并收集年龄、性别及受教育程度匹配的健康对照。进行认知评估:包括蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA),波士顿命名测验(Boston naming test,BNT),符号数字转换测验(symbol digit modalities test,SDMT),Rey听觉词语学习测验(Rey auditory verbal learning test,RAVLT)。基于3D-T1磁共振成像和弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)对研究对象组间进行比较。采用DTI对白质网络进行建模,通过图论分析得到白质网络的拓扑特性,并基于网络的统计分析方法检验了白质网络的全局和节点特性的组间差异,最后采用相关分析评价白质网络特性与临床认知参数之间的关系。结果:共纳入右利手nl-TLE患者30例(其中左侧nl-TLE13例,右侧nl-TLE17例),健康对照(healthy control,HC)15名。三组间年龄、性别、受教育程度无显著差异(P>0.05)。左、右侧nl-TLE组病程、起病年龄、发作类型、用药品种、用药数目、疗效无显著差异(P>0.05)。左、右侧nl-TLE组Mo CA(P=0.028)、BNT(P=0.001)、RAVLT即刻记忆(P=0.015)、RAVLT延迟记忆(P=0.003)评分均显著低于HC组。右侧nl-TLE组SDMT(P=0.001)评分低于HC组。基于网络的统计分析方法显示,与HC组比较,左、右侧nl-TLE患者的全局和局部节点网络特性发生了明显变化。网络属性:左、右侧nl-TLE组的小世界属性值:σ分别为2.988±0.263、2.868±0.229,σ>>1,与HC组均符合小世界属性。全局网络属性提示:聚类系数(clustering coefficient,CP)左、右nl-TLE组与HC组之间无显著性差异(P=0.761),最短路径长度(shortest path length,LP)左侧nl-TLE组为5.664±0.331,右侧nl-TLE组为5.809±0.434,HC组为5.530±0.306,左、右侧nl-TLE组LP均较HC组升高,差异有统计学意义(P=0.011),与HC组相比左、右侧nl-TLE全局网络效率(global efficiency,Eg)降低(HC:0.080±0.004,左侧nl-TLE:0.078±0.004,右nl-TLE:0.076±0.005,P=0.008);局部网络效率(local efficiency,Eloc)降低(HC:0.106±0.005,左侧nl-TLE:0.104±0.005;右nl-TLE:0.103±0.007,P=0.018)。节点属性提示:左、右侧nl-TLE组节点属性发生明显改变,结果表明左、右侧nl-TLE患者的白质网络结构性损坏在分布和严重程度上均存在差异。Nl-TLE组多个联合皮层和边缘系统脑区的节点度中心性(degree centrality,DC)较HC组降低(P<0.05)。将节点度中心性与认知相关分析在多个脑区发现与认知功能相应评分呈显著的正相关性(P<0.05)。结论:(1)nl-TLE患者存在多个领域认知功能损害。(2)nl-TLE患者白质结构网络属于小世界网络。(3)nl-TLE患者的局部网络属性发生改变,左、右侧nl-TLE的白质网络结构性损坏在分布和严重程度上存在差异。(4)nl-TLE患者认知功能损害可能与多个脑区之间连接下降有关。联合皮层及边缘系统的部分节点强度下降与nl-TLE语言及记忆功能损害相关。第二部分无病灶颞叶癫痫患者脑微观结构改变-基于VBM和DTI的分析目的:利用结构磁共振成像研究左侧nl-TLE和右侧nl-TLE患者脑灰、白质体积及白质纤维束微观结构的变化,以及大脑区域灰、白质体积变化及白质纤维细微结构变化与临床认知改变是否相关。方法:收集贵州医科大学附属医院神经内科门诊及住院的核磁共振扫描正常的单侧nl-TLE患者,根据发作症状及脑电图分为左侧nl-TLE组和右侧nl-TLE组,收集年龄,性别及受教育程度匹配的健康对照,进行认知评估:Mo CA、BNT、SDMT、Rey听觉词语学习测验,语义流畅性测试,Stroop C色词测试。基于3D-T1磁共振成像采用基于体素的形态测量学技术(voxel-based morphometry,VBM)将nl-TLE患者分别与HC组进行全脑灰质及白质体积比较,找到存在体积差异的特定脑区,从而反映相应解剖结构的异常。分别比较左、右侧nl-TLE组与HC组白质纤维DTI参数:各项异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散系数(mean diffusivity,MD)、轴向扩散率(axial diffusivity,AD)、径向扩散率(radial diffusivity,RD)。最后,采用Pearson相关分析异常大脑体积的差异脑区及DTI参数发生改变的白质纤维FA值与nl-TLE患者的认知评分之间的关系。结果:共纳入右利手nl-TLE患者39例(其中右侧nl-TLE19例,左侧nl-TLE20例),HC组21名。三组间年龄、性别、受教育程度无显著差异(P>0.05)。左、右侧nl-TLE组病程、起病年龄、发作类型、用药品种、用药数目、疗效无显著差异(P>0.05)。RAVLT即刻记忆、RAVLT延迟记忆、BNT和语义流场性测试三组之间存在显著差异,左、右侧nl-TLE组以上各项评分均低于HC组(P<0.05)。Nl-TLE患者中单药治疗组与多药治疗组各认知功能评分比较无显著差异(P>0.05)。VBM结果显示:右侧nl-TLE组全脑白质体积占比(%)为:0.40±0.02,左侧nl-TLE组全脑白质体积占比(%)为:0.41±0.02,均较HC组下降(0.42±0.02,P=0.009);与HC组比较,右侧nl-TLE组的右侧额上回、右侧中扣带回以及左侧中扣带回的灰质体积显著下降(P<0.001)。右侧nl-TLE组的右侧距状裂周围白质、右侧舌回、右侧豆状核壳核、右侧海马以及左侧海马的白质体积显著下降(P<0.001)。左侧nl-TLE组的脑灰、白质体积和HC组之间没有发现明显局部差异。基于DTI的脑白质纤维束参数比较显示:右侧nl-TLE组右侧下纵束(P=0.024)、左侧扣带海马部(P=0.006)FA值较HC组降低;左侧额枕下束(P=0.023)、右侧穹隆(P=0.045)MD值较HC组升高;右侧下纵束(P=0.038)、左侧扣带海马部(P=0.018)、右侧额枕下束(P=0.036)、左侧额枕下束(P=0.016)、右侧穹隆(P=0.027)RD值较HC组升高。左侧nl-TLE组:左侧扣带回海马部(P=0.033)及左侧穹隆(P=0.036)FA值较HC组降低;右侧穹隆(P=0.041)MD值较HC组升高;左侧穹隆(P=0.026)RD值较HC组升高。左侧nl-TLE组左侧穹隆FA值与Rey听觉词语测试即刻记忆评分呈正相关(r=0.476,P=0.033)。结论:(1)nl-TLE患者白质体积占比下降。(2)右侧nl-TLE患者皮层和皮层下区域体积萎缩,推测这些区域的体积萎缩可能是右侧nl-TLE临床语言及记忆损伤的结构基础。(3)左、右侧nl-TLE患者存在与颞叶相关白质纤维的微观结构损害,并均累及穹隆。其中左侧nl-TLE穹隆的改变与认知功能损害相关。(4)通过影像后处理手段可发现nl-TLE患者的脑微观结构损害,为nl-TLE的发病机制从活体水平提供结构影像方面客观证据。