镉（Cd）是一种分布广泛的环境污染物,主要通过受污染的食物、空气或饮水被人和动物吸收并在体内蓄积,对机体肝、肾、睾丸、脾、骨等不同组织器官均有较强的毒性作用。肝脏作为氧化应激最活跃的器官之一,也是镉毒性的重要靶器官。海藻糖（Tr）通过其抗氧化特性而在拮抗氧化应激介导的细胞毒性中发挥作用,但Tr在体内拮抗重金属Cd致毒性的效果及作用机制尚未阐明。因此,本课题拟探讨Tr对Cd致大鼠肝毒性的保护效应及可能的保护机制。本研究将32只SD大鼠随机分为4组:对照组（Cont组）,镉处理组（Cd组）,海藻糖保护组（Cd+Tr组）,海藻糖单独组（Tr组）。给予各组大鼠对应的处理方式,其中Cd组和Cd+Tr组用CdCl₂溶液代替饮用水,Cd+Tr组和Tr组每天进行Tr灌胃,其余各组做相应对照处理。8周后,大鼠麻醉处死,采血及肝组织样品进行相应检测。首先,检测大鼠血清中的生化指标（三种肝功能标志酶:ALT、AST和LDH）和肝脏组织学变化,结果显示Cd显著升高三种血清酶的活性并导致肝脏明显的组织学损伤;Tr显著降低了Cd提升的血清生化参数,并缓解了Cd致肝脏组织学损伤,表明Tr拮抗Cd毒性而发挥保肝效应。其次,为探讨海藻糖的保护机制,本研究通过测定血清中氧化应激的生物标志物水平（MDA、T-AOC、GSH、SOD、GPx和CAT）来检测Tr对Cd致氧化应激的影响,结果表明Tr缓解了Cd所致的机体整体的脂质过氧化水平。第三,鉴于Nrf2信号通路在氧化应激中的调控作用,本研究进一步探讨了Nrf2信号通路在Tr缓解Cd致肝脏氧化损伤中的作用。结果表明,海藻糖显著抑制了Cd激活的Nrf2信号通路并下调了Cd提升的酶性抗氧化蛋白（CAT、GPx、SOD1和SOD2）的表达,这可能由于海藻糖进入机体后通过其抗氧化特性代偿Nrf2通路激活的内源性抗氧化酶来发挥抗氧化作用。第四,采用蛋白免疫印迹技术和免疫组化法检测LC3和SQSTM1/p62蛋白表达水平的变化,探讨Tr对Cd致肝脏自噬抑制的影响,结果表明Tr可缓解Cd所致自噬抑制。最后,通过TUNEL染色检测肝脏细胞凋亡率变化,结合蛋白免疫印迹技术分析凋亡关键蛋白（cleaved-PARP、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3）表达水平变化,发现Tr能通过阻断caspase依赖性细胞凋亡途径抑制Cd介导的肝脏细胞凋亡。综上所述,我们发现镉诱导的氧化应激与Nrf2信号通路的激活密切相关,镉诱导的氧化应激还促进大鼠肝脏自噬抑制和肝细胞凋亡。海藻糖作为一种自噬促进剂,且具有抗氧化效应,可减轻镉诱导的氧化应激和Nrf2途径的激活,从而恢复自噬,抑制细胞凋亡,进而发挥对Cd致肝毒性的保护效应。