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目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，居消化系统恶性肿瘤首位。早期胃癌无特异性临床症状及体征，大多数患者就诊时已属于进展期胃癌，其预后较差，五年总生存率低于30%。影响胃癌预后的因素较多，其中侵袭和转移是导致胃癌患者死亡的重要原因。胃癌的侵袭和转移是涉及肿瘤细胞迁徙、粘附，细胞外基质降解，肿瘤血管形成等诸多病理改变的复杂过程。MMP-7是基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMPs)家族成员之一，大量研究表明MMP-7通过降解细胞外基质及基底膜成分，促进胃癌的侵袭和转移。此外，临床上胃癌多药耐药(multidrugresistance, MDR)的存在很大程度上限制了化疗药物的临床疗效，也严重影响胃癌患者的预后。MDR是指肿瘤细胞对某种化疗药物产生耐受的同时，对其他多种结构、作用机制不同的化疗药物产生交叉耐药。MDR包括原发性耐药和获得性耐药。在化疗初期肿瘤细胞就对多种药物无反应，称为原发性耐药；在化疗初期疗效明显，经过几个疗程治疗后，肿瘤细胞对所用化疗药物产生耐受，则称为获得性耐药。大量研究已证实P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associatedprotein1, MRP1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)等蛋白与胃癌MDR产生密切相关，对MDR机制及逆转的研究获得了可观成果。然而胃癌发展演进及MDR均是多靶点、多步骤、多因素参与的复杂过程，其机制尚未完全阐明。近年来关于锌指蛋白在肿瘤中的作用引起广泛关注。Krüppel家族锌指蛋白是锌指类转录因子中庞大的一类，研究证实许多Krüppel家族锌指蛋白通过调控相关基因转录和表达，介导肿瘤发生演进与肿瘤MDR。ZNF139属于锌指蛋白Krüppel家族成员，目前关于ZNF139在胃癌发生演进及MDR中作用的研究未见报道。本研究检测ZNF139、MMP-7、MRP1mRNA与蛋白的表达，探讨ZNF139在胃癌发生演进及MDR中的作用，为探索新的肿瘤基因治疗方法提供实验依据。方法：收集46例胃癌组织、癌旁组织、正常胃粘膜及44例淋巴结，采用RT-PCR、免疫组织化学染色，检测ZNF139、MMP-7、MRP1的表达情况，分析其表达与患者临床病理参数的关系以及三者之间的相关性。所有数据应用SPSS13.0软件分析，P<0.05有统计学意义。结果：1.ZNF139、MMP-7、MRP1在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系：ZNF139、MRP1mRNA及蛋白在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁及正常胃粘膜组织(P<0.05)，在癌旁及正常胃粘膜组织中的表达无明显差异(P>0.05)；MMP-7mRNA及蛋白在正常胃粘膜、癌旁组织、胃癌组织中的表达呈明显递增趋势，各组间比较均有统计学差异(P<0.05)。胃癌组织中ZNF139、MMP-7、MRP1mRNA和蛋白表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移均密切相关(P<0.05)，与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。2.ZNF139、MMP-7、MRP1在淋巴结中的表达：转移淋巴结中ZNF139、MMP-7及MRP1mRNA表达强度明显高于无癌转移淋巴结(0.9771±0.3459vs0.4171±0.1607，1.0820±0.4070vs0.3569±0.1740，1.1225±0.3127vs0.5160±0.2630，均P<0.05)；转移淋巴结中ZNF139、MMP-7及MRP1蛋白阳性表达率明显高于无癌转移淋巴结(80%vs26.32%，85%vs9.09%，90%vs29.17%，均P<0.05)。3. ZNF139、MMP-7、MRP1在胃癌及转移淋巴结中表达的比较：ZNF139、MMP-7、MRP1mRNA在转移淋巴结组的表达强度明显高于胃癌组织(0.9771±0.3459vs0.6584±0.3676，1.0820±0.4070vs0.7333±0.4969，1.1225±0.3127vs0.8173±0.4884，均P<0.05)；ZNF139、MMP-7、MRP1蛋白在转移淋巴结组的阳性表达率明显高于胃癌组织(80%vs54.35%，85%vs58.70%，90%vs65.22%，均P<0.05)。4.胃癌组织中ZNF139、MMP-7、MRP1表达的相关性分析：胃癌组织中ZNF139与MMP-7的表达，在mRNA及蛋白水平均呈相关(r=0.559，P＝0.013；r=0.374，P＝0.010)；ZNF139与MRP1的表达，在mRNA及蛋白水平均呈正相关(r=0.511，P＝0.021；r=0.468，P＝0.001)；MMP-7与MRP1的表达，在mRNA及蛋白水平亦呈正相关(r=0.522，P＝0.038；r=0.360，P＝0.014)。5.转移淋巴结中ZNF139、MMP-7、MRP1表达的相关性分析：转移淋巴结中，ZNF139与MMP-7的表达，在mRNA及蛋白水平均呈正相关(r=0.498，P＝0.026；r=0.490，P＝0.028)；ZNF139与MRP1的表达，在mRNA及蛋白水平呈正相关(r=0.633，P＝0.003；r=0.667，P＝0.001)；MMP-7与MRP1的表达，在mRNA及蛋白水平亦呈正相关(r=0.499，P＝0.025；r=0.793，P＝0.000)。结论：1.ZNF139在胃癌组织中的表达显著高于癌旁及正常胃粘膜，其表达水平与胃癌分化程度呈负相关，与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关，且转移淋巴结中ZNF139的表达明显高于无癌转移淋巴结，提示ZNF139可能与胃癌原发性耐药相关，并参与了胃癌发展演进过程。2.MMP-7在正常胃粘膜、癌旁组织及胃癌组织中的表达呈线性增高趋势，且胃癌中其表达水平与分化程度呈负相关，与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关，提示MMP-7在胃癌发生演进过程中发挥重要作用；淋巴结转移灶中MMP-7的表达明显高于无癌转移淋巴结，提示MMP-7促进胃癌区域淋巴结转移，MMP-7高表达的胃癌细胞具有更高的侵袭、转移能力。3.MRP1在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁及正常胃粘膜，且与胃癌分化程度呈负相关，与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关，同时MRP1在转移淋巴结中表达明显高于无癌转移淋巴结，以上结果均提示MRP1不仅与胃癌原发性耐药密切相关，尚与胃癌发生演进过程存在相关性；转移淋巴结MRP1表达明显高于胃癌组织，提示淋巴结转移灶与胃癌原发灶的耐药性存在差异，转移灶胃癌细胞可能具有更强的耐药性，利于逃避化疗药物的扼杀，这可能是临床上化疗失败、胃癌复发的一个潜在因素。4.ZNF139与MMP-7在胃癌及转移淋巴结中的表达均呈正相关，提示ZNF139作为一种核转录因子，可能通过增强MMP-7基因的表达，协同参与胃癌发生、发展、侵袭及转移过程。5.ZNF139与MRP1在胃癌及转移淋巴结中的表达均呈正相关，提示ZNF139可能通过上调MRP1基因的表达介导胃癌原发性耐药的发生。6.MMP-7与MRP1在胃癌及转移淋巴结中的表达均呈正相关，提示胃癌发生、发展、侵袭、转移的序贯发病进程与胃癌MDR的分子网络可能存在交汇点或共同调控机制；也提示耐药的胃癌细胞可能更易于发生侵袭和转移，或者说具有高侵袭和转移能力的胃癌细胞更易于产生耐药性。