论文部分内容阅读
背景和目的:近几十年来,世界范围内糖尿病患者数量不断增加,糖尿病肾病患者的数目也随之增长,糖尿病肾病（DN）已经发展成为了终末期肾脏病（ESRD）需要替代治疗的主要组成病因。然而,尽管临床上糖尿病患者数量众多,但并非每一个糖尿病患者都走向DN甚至进展为ESRD。此外,引起DN的原因和机制十分复杂,直到目前仍未完全明了。虽然采取了严格控制血糖、降压和使用ACEI/ARB类药物综合治疗,但未能减低糖尿病ESRD的新发生率。并且既往研究中血糖、血脂等因素与肾功能进展的关系结论不一。因此,本研究旨在探索T2DN进展为ESRD的危险因素并初步建立预测方程,进一步为糖尿病肾病的精准防治提供依据。方法:回顾性收集病例信息无缺失的5452例T2DN患者的临床资料进行统计分析。按照7:3的比例将上述患者随机分为建模数据集与验证数据集,在建模数据集中根据研究对象是否进展为ESRD分组,比较各项临床指标间的差异。Spearman相关性分析用以分析肾小球滤过率与各临床指标之间的关系,单因素及多因素logistic回归用来分析影响T2DN患者进展为ESRD的独立危险因素,初步构建并评估临床预测方程,P<0.05表示存在统计学差异。在验证数据集中利用该预测方程计算每例患者进展为终末期肾脏病的风险。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、校准曲线和Brier评分对该预测方程的校准度进行评价,ROC曲线下面积（AUC）评价该预测方程的区分度。结果:1.纳入的各项临床指标在建模数据集和验证数据集之间无统计学差异,表明两组数据具有可比性。2.建模数据集中,与非ESRD组患者相比,ESRD组患者在脑卒中、高血压、颈动脉内膜形成斑块方面具有更高的患病率,DM病程、SBP、BUN、Scr、SUA、24h UTP更高,而RASB药物使用率、Hb、Alb、HbA1c、TG、TC、LDL更低（P<0.05）。3.相关关系:Spearman相关性分析表明e GFR与年龄、DM病程、24h UTP、BUN、Scr、SUA呈负相关关系,与BMI、Hb、Alb、TC、TG、LDL等指标则呈正相关关系（P<0.05）。4.多因素Logistic回归显示T2DN患者进展为ESRD的独立危险因素有高血压（OR=3.402,95%CI:2.253～5.136,P<0.001）、DM病程（OR=1.064,95%CI:1.045～1.088,P<0.001）、颈动脉内膜斑块（OR=1.520,95%CI:0.944～2.447,P=0.045）、SUA（OR=1.003,95%CI:1.001～1.004,P<0.001）和TC（OR=1.272,95%CI:1.030～1.571,P=0.026）是影响T2DN患者肾病进展成为ESRD的独立危险因素。Hb（OR=0.931,95%CI:0.925～0.937,P<0.001）、Alb（OR=0.893,95%CI:0.877～0.909,P<0.001）和Hb A1c（OR=0.920,95%CI:0.850～0.996,P=0.039）是保护因素。5.模型情况:以高血压病史、DM病程、颈动脉内膜斑块、SUA、HbA1c、Alb、TC为预测因子建立的临床预测方程为:P=ex/（1+ex）,X=3.969+1.224×高血压病史（0表示无,1表示有）+0.062×DM病程（年）+0.003×SUA（μmol/L）+0.241×TC（mmol/L）+0.418×颈内动脉内膜斑块（0表示无,1表示有）-0.083×Hb A1c（%）-0.113×Alb（g/L）-0.071×Hb（g/L）。6.模型评估:在建模数据集中对该预测方程行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验最终得到x2=8.552（P=0.381>0.05）,Brier评分为0.05,表明该模型校准度尚可。ROC曲线下面积AUC值为0.942（95%CI:0.934～0.949,P<0.001）,提示该模型区分度高。其中,约登指数0.763,灵敏度86.69%特异度86.65%,阳性似然比6.72,阴性似然比0.12,阳性预测值43.4%,阴性预测值98.7%。验证数据集中该预测方程Brier评分为0.08,ROC曲线下面积AUC值为0.912（95%CI:0.897～0.925,P<0.001）,约登指数0.701,灵敏度83.23%,特异度86.92%,阳性似然比6.36,阴性似然比0.19,阳性预测值40.6%,阴性预测值98.0%。结论:高血压、DM病程、颈动脉内膜斑块、SUA、TC是T2DN患者最终进展为ESRD的独立危险因素,HbA1c、Alb和Hb是保护因素。以高血压病史、DM病程、颈动脉内膜斑块、SUA、HbA1c、Alb、TC和Hb为预测因子建立的临床预测方程对预测T2DN患者是否进展为终末期肾脏病具有一定价值。临床上,对上述指标的监测及管理在改善糖尿病肾病患者预后方面具有一定价值。