骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病,损伤关节软骨及软骨下骨,导致患者关节疼痛和功能受限。骨关节炎病理变化是从关节软骨开始,激活破骨细胞和软骨下骨的重建,逐渐影响整个关节结构。抗炎药物是临床治疗骨关节炎的主要手段,但是目前临床使用的药物或是效果有限,或是有较大副作用,因此,寻找针对骨关节炎病理进程的,在早期能同时有效抑制软骨降解和破骨细胞活性而又可以促进成骨分化的药物对该病的预治至关重要。积雪草酸是一种乌苏烷型五环三萜酸,主要来源于伞形科植物积雪草,其具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗高血压等药理作用。但是,积雪草酸对破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞的作用尚不清楚,对骨关节炎的作用效果也有待进一步明确。在本文中,使用小鼠胚胎成骨细胞前体细胞、提取骨髓来源单核细胞、软骨细胞,通过CCK-8评估细胞活力,并进行体外破骨细胞、成骨诱导培养、使用染色、RT-PCR、western blot等方法进行检测。体内实验使用前交叉韧带切断术建立大鼠膝骨关节炎动物模型,使用Micro-CT检测、组织切片染色等手段进行研究。通过深入研究积雪草酸在体外破骨细胞、成骨细胞分化形成过程中、在IL-1β诱导的炎性软骨细胞中的作用以及其在体内骨关节炎作用效果,探明其可能的作用机制。结果表明,积雪草酸可抑制RANKL诱导的破骨细胞分化标志物和IL-1β诱导的软骨细胞炎症标志物的表达,可促进成骨细胞分化标志物的表达,从而抑制破骨、促进成骨、同时抑制软骨细胞的炎症。积雪草酸作用于破骨细胞的机制可能是通过抑制其上游的NF-κB信号和MAPK信号的产生,除此之外,还可下调破骨细胞分化形成中NFATc1和c-fos信号通路,通过抑制NF-κB和MAPK信号传导途径介导积雪草酸的抗炎和抑制破骨作用。在体内,用积雪草酸处理大鼠骨关节炎后,Micro-CT扫描和组织切片染色的结果表明积雪草酸显著抑制骨关节炎中破骨细胞生成,具有保护软骨下骨骨丢失的作用。这些研究结果表明,积雪草酸可能是一种能针对骨关节炎病理进程的治疗药物,具有较大的应用前景。